clinical-cosmetic-dermatology-德赢娱乐国际Sci Forschen

全文

案例报告
血管紧张素At治疗酒渣鼻的基本原理2拮抗剂

约翰·博拉*

美国家庭医学委员会，美国家庭医生学会，美国

*通讯作者:John Bolla, 3 Wilderness Run, Flagler Beach, Florida, USA，传真:32136;电话：386-931-5920;电子邮件:Johnbolla@cfl.rr.com.


摘要

酒渣鼻是一种影响数百万人的疾病，其病理生理学仍未得到解释。许多假说被提出，但没有一个能带来许多研究者想要的突破。我认为这部分是因为基础研究的本质限制了前进的步伐，每一步都为拼图增加了一块，但还不足以让整个拼图完成。我很幸运地治疗了一位由于其他医疗问题而患上红斑痤疮的患者，因此我可以从大局出发，通过病理生理学来研究，并确定这是如何发生的。所讨论的疾病是肾血管性高血压，是急性肾动脉夹层的结果。肾素血管紧张素系统在这种情况下被激活，随后的级联事件可以启动和维持面部血管系统的血管扩张状态，从而导致酒渣鼻的临床表现。高血压和酒渣鼻被认为是在严重程度依赖的方式相关的共病条件，本文提出的假设解释了为什么会这样。它也提出了血管紧张素AT2受体作为治疗干预的一个可能的靶点。


介绍

对Rosacea的有效治疗已被描述为皮肤科的巨大未满足需求之一[1]。这是一项疾病，这些疾病多年来一直存在有才能的研究人员，并继续提出仍未答复的问题。最近在2018年的审查中，作者得出结论，我们最需要知道的是，其中涉及的Rosacea的关键介质和受体是[2]。在本文中，我打算在这个问题上阐明。

首先，我将回顾一下基于2004年系统的酒渣鼻分类[3,4]。我会提出一个我认为是酒渣鼻病理生理学的建议以及作为其模型的临床病例。我将详细介绍支持我的建议的研究，并将其结合在一起，形成对这种疾病的统一解释。最后，我将提出治疗方法，自然地派生出这一基本原理，从而带来开发一种新的和有效的治疗这种疾病的可能性。

酒渣鼻是一种慢性皮肤炎症性疾病，有四种亚型:

子类型1:Erythematotelangiectatic

持续性红斑，潮红，毛细血管扩张

亚型2:Papulopustular

丘疹，脓疱，持续性红斑

子类型3:瘤的

皮肤增厚，鼻窦草

亚型4:眼

红色刺激的眼睛

患者抱怨发红，灼热，瘙痒，疼痛，肿胀和皮肤紧绷。

恶化是由以下原因引起的:

热和湿度

出汗

锻炼

阳光

压力(肾上腺素的刺激)

酒精

提议

酒糟鼻是一种以局部或全身或两者血管紧张素II水平升高为特征的内在疾病的外在表现。这引起了AT的刺激2受体，生产Bradykinin，一氧化氮，以及血管系统的血管介质的级联，导致慢性血管舒张和炎症的状态。

通过在皮肤中触发Kallikrein酶的活性来激活Bradykinin的激发器，这使得Rosacea恶化的加剧因子使得。

因此，有两个臂——血管紧张素臂和皮肤激肽释放酶臂——通过一个共同的途径引起血管扩张和炎症（图1）。

图1：酒渣鼻的途径
IL=白细胞介素NO=一氧化氮TNF=肿瘤坏死因子PG=前列腺素AAP=花生四烯酸途径WBC=白细胞

病例报告

有问题的患者是一个43岁的男性，遭受了自发性双侧肾动脉解剖。这是一个罕见的疾病，自1944年以来在全球范围内报告了大约200例[5]。解剖导致斑块状弥漫性缺血性肾病，右肾比较差，右侧肾动脉的狭窄。他在美国的第三节设施中发育了急性和严重的高血压和所需的住院治疗12天。他做得很好，并以正常的状态下的测试版封锁。他没有忍受ACE抑制剂。

患者没有高血压病史或任何其他医疗问题，在事件发生前没有服用任何药物。他既不抽烟也不吸毒。他确实在社交场合喝酒。他体格健壮，解剖开始时他刚跑完步。他的BMI是24。

他没有任何皮肤病病史。无家族史。有一位父母有高血压病史。

六周后，他开始开发面部红斑，到8周，人们在没有任何防晒霜的情况下度过了周末，那么人们会问他。他可以通过感觉他的鼻子中的脉动来统计脉搏，他说的是显着更大的。他发现这种疾病痛苦，感觉皮肤被伸展并被烧焦。他可以看到脸上出现的小血管。

病人寻求帮助。他接受口服四环素500mg bid和外用甲硝唑bid治疗。这在8周期间没有改善，他不能忍受甲硝唑由于烧灼和加重酒渣鼻。他开始出现丘疹和脓疱，对外用磺胺硫磺酸钠洗液反应轻微。局部全反维生素a酸没有帮助。由于病情严重，发展迅速，对药物反应不佳，他被转介到皮肤科医生。医生建议四环素和磺胺合用比较好，应该继续使用。他主张避免触发和皮肤的基本护理。这位病人又去找了另一位专家，得到了同样的建议以及异维甲酸和激光治疗的选择。由于担心潜在的严重副作用，患者当时拒绝了这两种治疗方法。 Neither dermatologist had any ideas regarding the possible connection between the renovascular hypertension and the Rosacea. There were no other drugs available at the time (1998). Azelaic acid and brimonidine were not yet marketed.

随着时间的推移，患者的高血压症状有所缓解，并继续服用-受体阻滞剂。酒渣鼻逐渐缓和，并更好地控制与强力霉素，局部磺胺和激光治疗

在血管紧张素2受体
基本

由于在这种情况下产生极高水平的血管紧张素，肾动脉剥离会产生继发性高血压。当肾动脉剥离时，动脉各层分离，血小板粘附，血管内形成血栓，从而导致不同程度的阻塞。肾动脉中的低压会刺激高血压肾素生成。肾素生成血管紧张素1，随后转化为血管紧张素2。血管紧张素2通过AT1受体作用导致血管收缩。这会导致继发性高血压，这也是该患者的症状。

除了AT1以外，血管紧张素受体的存在出现在20世纪90年代末。有许多这样的受体，但研究最多的是AT2。现在已经表明，该受体通过产生Bradykinin产生血管舒张，这反过来产生一氧化氮[6-9]。一氧化氮也可以通过At2receptor [10]直接产生。

Bradykinin导致激活花生酸途径[11-16]。花生源性途径产生前列腺素，本身也引起血管沉积，一氧化氮产生和氧自由基的产生。

缓激肽还会引起白细胞的趋化性和细胞因子的释放，导致血管通透性增加，并导致神经末梢释放P物质，导致疼痛[17,13]。

在2受体刺激也被证明可以激活NF-kB，一种血管平滑肌中的促炎核因子。这两点都得到了证明离体的和invivo.研究结果表明，阿特林的作用得到了缓解2受体封锁[18]。

因此，可以看出，刺激AT2受体具有造成弥补组织的迹象和症状的所有血管和炎症变化的能力（图1）。

Upregulation

在2已经在体内大部分组织中鉴定了受体，并且存在于血管内皮[6,7,19]中。他们的数字在胎儿中最伟大，随着年龄的增长而减少。at.2受体可以在两种情况下上调——第一种是损伤，第二种是高水平的血管紧张素2。

在大鼠皮肤[20]、大鼠颈动脉[19]和人皮肤[21]中，损伤引起的[20]上调已经得到证实。在人类皮肤中，这种增加在24小时就可以测量到，并持续3个月。需要注意的是，响应是迅速的，持续时间长达数月，而不是数小时或数天。此外，各研究的损伤机制也不尽相同。手术刀对皮肤进行损伤，球囊血管成形术对大鼠主动脉进行损伤。不同的机制会导致上调这是一个很重要的概念，我稍后会讲到。

上调at.2受体发生在血管紧张素2.升高水平的存在下。这已经用血管紧张素2输注进行了证明[19,22]和AT1受体阻滞[23]。封锁AT1受体中断称为“短反馈回路”中的肾脏在肾脏中的“短反馈回路”中断。通常情况下，AT1刺激关闭肾素生产，但随着受体阻断，肾素继续引起血管紧张素的产生和血管紧张素2水平上升，产生与输注相同的效果。两个数字和密度2受体在这种情况下会增加。在这种情况下，AT1受体不会上升。

在本病例中，由于肾动脉夹层，患者的血管紧张素2水平极高。这可以从他的严重高血压中得到证明，这是AT1受体激活的结果。因此，可以得出这样的结论，高水平的血管紧张素2可能导致他的AT上调2受体。

信号放大

肾素血管紧张素系统[Ras]以前仅被认为是在肾脏层面受到监管的全身内分泌系统。肾脏肾素将其循环底物血管紧张素转化为血管紧张素1，然后通过血管紧张素转化酶转化为血管紧张素2。血管紧张素2通过在身体的不同组织中通过AT1或AT2受体作用，包括血管平滑，血管内皮和皮肤。[24,25]。

现在已经证明，血管紧张素2的产生也发生在组织水平的细胞对细胞信号，没有激素分泌进入体循环[26]。这被称为旁分泌系统。这些都是具有独立功能的RAS，要被识别出来，必须有组织中存在的所有前体和最终产物。它们已被证明存在于皮肤、血管平滑肌和血管内皮组织中[23-25]。在高水平的全身血管紧张素2存在时，底物血管紧张素原在旁分泌系统中上调，这导致局部血管紧张素2的产生增加[24,26]。这导致全身内分泌信号被放大，在组织水平引起局部血管紧张素2的产生。因此，信号的幅度和持续时间都更大。在肾循环中，这一过程已经被证明可以提高血管紧张素2的组织水平，达到循环[27]水平的1000倍。除了旁分泌系统，现在已经确定了一个内分泌系统，血管紧张素2在细胞内产生，并停留在细胞内，对线粒体有直接影响[23,24,26]。主要的细胞内血管紧张素2受体是AT2而不是AT1。这是细胞内的AT2受体在高系统性血管紧张素2存在时上调，而AT1不上调。一氧化氮是通过AT在细胞中产生的2受体激活及其作用可被血管紧张素拮抗剂[25]阻断。

据推测，这种信号放大过程和细胞内血管紧张素2的产生可能导致细胞水平的疾病[26]我认为酒渣鼻就是这样一种疾病。回到本病例，在最初的肾损伤后可能发生的情况是，系统性血管紧张素2的升高水平在26周后，这导致足够的血管扩张和炎症，从而产生临床上明显的酒渣鼻。

高血压

高血压是世界上最普遍的心血管疾病，大约三分之一的成年人在世界上大多数社区受到影响[27]。高血压已被证明是酒渣鼻常见的合并症[28,29]。不仅这两种疾病都在青年期发病并持续为慢性疾病，而且酒渣鼻的严重程度与高血压的严重程度有关。也就是说，中度至重度酒渣鼻与高血压的关系大于轻度酒渣鼻[29]。这个观察结果与我们在案例中看到的相似，即当血压最高时，酒渣鼻最为严重，而当血压得到更好的控制时，酒渣鼻症状就会缓和。

目前还没有提出这种关联的原因，但我认为有两种方法可以解释这种共病严重程度的关联。一个是当有中度或高的全身肾素/血管紧张素活性，另一个是当全身肾素水平，因此，血管紧张素是正常的，但目标组织对血管紧张素的敏感性增加。

在任何激素系统中，都有一个被认为是正常水平的范围有些人会处于较低的水平而有些人则处于较高的水平。血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂是阻止血管紧张素1转化为血管紧张素2的药物。这些药物只有在肾素/血管紧张素水平高到足以降低，从而降低血压时才会有效。系统性肾素活性相对较低的人对它们没有反应。众所周知，白人对这些药物的反应较好，而黑人的反应较差。这一观察结果反映在所有主要咨询小组发布的高血压治疗指南中，这些指南建议白人使用ACE抑制剂，黑德赢vwin首页网址人使用其他药物。Steinhoff已经确定皮肤白皙的欧洲人后裔比非裔美国人更有可能受到Rosacea的影响[30]。他进一步说，如果父母中有一方是北欧血统，非裔美国人更有可能受到影响。

可以看到，ACE抑制剂作为高血压治疗的反应与发展红斑痤疮的可能性相似。有反应的白人倾向于发展红斑痤疮，而无反应的黑人则不会。如果一个人对ACE抑制剂有反应，那么可以合理地得出结论，在那个人体内，肾素/血管紧张素的全身性水平至少是中度升高。多年暴露于这些升高的全身血管紧张素激素水平将首先导致AT数量的上调2皮肤血管系统中的受体。旁分泌和自分泌系统中的信号放大将随之而来，最终结果将是皮肤中缓激肽、一氧化氮和炎症介质的持续水平，如图1所示。最终，易感个体的这种表型表现为酒渣鼻。

第二种与高血压相关的红斑痤疮是肾素/血管紧张素水平处于正常或较低的正常范围，但靶组织对血管紧张素的敏感性增加。Williams在1994年表示，大多数原发性高血压患者的血压升高与内分泌有关，但问题不是循环激素生产过剩;而是靶组织对[31]激素的反应发生了变化。Carey在2015年表示，正在研究的高血压遗传因素之一是旁分泌水平[27]上“RAS的异常高活动”。他以肾脏旁分泌RAS中血管紧张素原(血管紧张素的前体底物)过度表达的小鼠为例。当这些小鼠与系统表达人类肾素的转基因小鼠杂交后，它们的“血压大幅升高”。即使血管紧张素2的循环水平是正常的，也会发生这种情况。凯里还表示，他认为这一在老鼠身上的发现也可能适用于人类。酒渣鼻的遗传变异是一个已经确立的概念，并已被用于解释该疾病的表型变异。[30,43] Genetic variability is what determines the extent and responsiveness of one’s paracrine and autocrine systems in the facial vasculature.

当一个人接受这种遗传变异性的概念时，很容易设想，有些人在正常的肾素水平存在下，有人会在正常的肾素水平存在下发展，以便在这种情况下发展高血压。两者都与旁静脉/自分泌Ras的相对活性有关。它解释了为什么这些疾病以合并严重程度方式连接在一起。

加剧

阳光、出汗、压力（肾上腺素）、高温、运动和酒精都会加重酒渣鼻。这种关系无法解释通过在2受体和其他途径一定存在。激肽酶是一种存在于皮肤中的酶，它能将激肽原转化为缓激肽[17]。这些酶最集中的区域是面部皮肤，而不是身体的其他区域。皮肤中含有浓度最高的促激肽酶的结构是汗腺，在上述条件下的各种研究已经证明了这种酶的高活性。缓激肽是该反应产生的产物，正如我们之前看到的，它导致一氧化氮的生成和炎症介质的级联[17,32-37]。图1概述了这一点。

2004年，壬二酸是FDA批准用于治疗2型Rosacea但不是类型1。当时的作用机制是未知的。在2012年，已被证明是kallikrein抑制剂[38-41]。这验证了我提出的2000年[42]提出的Rosacea途径的Kallikrein手臂，只留下血管紧张素手臂被证明。一只手臂有效，另一只臂无效似乎不太可能，因为一个人都不能单独作为对疾病的解释，但在一起，他们会这样做。

交叉谈话

我认为激肽释放酶和血管紧张素途径是相互独立的，但事实上，它们之间的关系可能不仅仅是一个共同的途径。我们知道，激肽释放酶抑制本身并不能治疗1型酒渣鼻，目前市场上没有一种药物被批准用于治疗顽固性酒渣鼻困扰酒渣鼻患者的面部红斑[2]。AT的拮抗作用2基于本文提出的，受体可能有效地治疗1型的特征。但它也可以治疗多年2型rosacea后可以发育的pfe吗？我认为答案是肯定的。

许多从最初开始的患者初期，将在临床上进化为1型，不再响应2型管理[4,43]。已经提出，这是由于广泛的疾病负担或单个丘疹和脓疱的聚结，或两者。这导致背景红斑不能解决Kallikrein激活的治疗。那么明显的问题，就是为什么红斑不能解决Kallikrein活化，如果单独激活是否对这种表型负责？答案可能是，在皮肤中长时间的Kallikrein激活后，血管紧张素激活接管和PFE结果。

我们已经看到血管内皮的伤害上调了at的数量2受体在皮肤上。可以想象，易感个体皮肤中的激肽酶激活不仅可以启动2型酒渣鼻，实际上，最终可能作为一种“皮肤创伤”。我们已经在研究中看到创伤导致AT的上调2在两项研究中[20,21]，在另一项研究中，球囊血管成形术诱导皮肤中的受体。我们知道，对人体的创伤可以有多种形式，当然不限于这些研究中使用的创伤。因此，我认为治疗后的2型酒渣鼻患者面部红斑持续存在的原因是AT的上调2受体，然后导致旁分泌和自分泌血管紧张素系统的放大。这可以解释为什么2型患者对激肽酶抑制剂没有反应，以及持久性面部红斑是如何引起的。这也导致了AT2受体拮抗剂可以解决这种情况。

结论

酒渣鼻是一种需要有效治疗的疾病。数以百万计的人都患有抑郁症，这种负担是巨大的，工作效率下降，自尊心丧失导致人际关系困难，生活乐趣丧失[44-46]。

目前的治疗方法包括外用和口服抗菌剂、外用血管收缩剂、外用和口服类维生素a以及光疗。虽然每一种都被证明对选定的患者有好处，但没有一种是高度有效的治疗方法。这可能是因为疾病的关键媒介没有被作为目标。

局部偶氮酸是一种与上述列出的Rosacea疗法。它是Kallikrein抑制剂，并将酶鉴定为该疾病的关键介质。这提供了坚实的支持，本文提出的途径的一个臂是正确的，我认为增加了第二臂，血管紧张素臂也是正确的可能性。

RAS和AT2受体特异性在酒渣鼻中从未被发现。这个理论得到了发展，因为一个病人的模型出现了，它就像一个指南针，指引着我看待这个疾病的思路。这种情况在医学界是一个难得的机会，它提供的信息不应被忽视。

我认为酒渣鼻是一种由血管紧张素激活引起的疾病，并因激肽酶激活而加剧。这是两个独立的分支，通过缓激肽激活共享一个共同的途径，但通过串音相互联系。2007年，罗纳德·马克斯博士指出，酒渣鼻实际上可能是几种疾病的集合，它们都表现出相同的身体体征，并通过共同的途径发挥作用。他表示，研究的目标是找到一个中心统一的主题，可以解释酒渣鼻[47]的病理生理学。我相信这一途径满足了这一目标，在此过程中，可能会开发出一种具有特定靶点的新型药物，从而治愈这种疾病。


参考文献

  1. 罗索(2012)对酒渣鼻的理解和管理进展:第二部分。J临床美学皮肤杂志5:26 -36。[参考。]
  2. Buddenkotte J, Steinhoff M(2018)理解和管理酒渣鼻的最新进展。F1000Res 7。[参考。]
  3. Wilkin J，Dahl M，Detmar M，Drake L，Liang Mh等人。（2004）Rosacea的标准分级系统;罗西科社会专家委员会关于枸杞分类和分期的报告。J AM Acad Dermatol 50：907-912。[参考。]
  4. galo RL, Granstein RD, Kang S, Mannis M, Steinhoff M, et al.(2018)酒渣鼻标准分类和病理生理学;2017年更新由国家酒渣鼻学会专家委员会。J Am academy Dermatol 78: 148-155。[参考。]
  5. Renaud S，Moragues HL，Chenine L，Canaud L，Kovacsik HV等。（2012）伴有肾梗死的自发性肾动脉剥离。临床肾脏杂志5:261-264[参考。]
  6. unger t（1996）血管紧张素受体。J高血压14 [SUPP 5]：95-103。[参考。]
  7. Guan H，Cachofeiro V，Pucci ML，Kaminski PM，Wolin Ms，等。（1996）氧化氮和对血管紧张素封闭性高血压的反应。高血压27：19-24。[参考。]
  8. 在II受体刺激的Gohlke P，Pees C，Unger T（1998）通过Kinin依赖机制增加了SHRP中的主动脉循环GMP。高血压31：349-355。[参考。]
  9. Saragy HM，Carey RM（1999）血管紧张素在肾包裹高血压模型中II受体的保护作用。高血压33：1237-1242。[参考。]
  10. Abadir PM, Carey RM, Siragy HM(2003)血管紧张素AT2受体直接刺激肾一氧化氮。高血压42:600 - 604。[参考。]
  11. Gallinat S, Busche S, Raizada MK, Sumners C(2000)血管紧张素II型2受体:多种变异的谜。Am J Physiol Endocrinol Metab 278: E357-E374。[参考。]
  12. Regoli D，Barabe J（1980）缓激肽和相关激肽的药理学。药理学修订版32:1-46[参考。]
  13. Rodell Tc，Naidoo Y，Bhoola KD（1995）Kinins在炎症反应中的作用。临床LMMUN治疗3：352-361。[参考。]
  14. (作者)缓激肽在神经元损伤中的作用。J神经创伤9:S27-S45。[参考。]
  15. Ellis E（1990）脑损伤后类二十碳烯酸和自由基形成的起始；激肽释放酶-激肽系统的作用。脂质介质的新趋势4:129-145。
  16. Mc Giff J (1980) PG’s在Kallikrein激肽系统和肾素血管紧张素系统中的相互作用。临床科学59:105-116。
  17. 黄志强，王志强，王志强(1992)激肽激酶的生物调控。药理学Rev 44: 1-80。[参考。]
  18. Wolf G(2002)“未走的路”:血管紧张素II型2受体在病理生理学中的作用。肾rol Dial移植17:195-198。[参考。]
  19. Widdop Re，Jones Es，汉南Re，Gaspari Ta（2003）血管紧张素AT2受体心血管炒作或希望。BR J Pharmacol 140：809-824. [参考。]
  20. Kimura B, Sumners C(1992)大鼠伤口愈合过程中皮肤血管紧张素II受体的变化。生物化学与生物物理学报。[参考。]
  21. Steckelings UM, Henz BM, Wiehstutz S, Unger T, Artuc M(2005)血管紧张素受体在人皮肤伤口愈合中的差异表达。Br J Dermatol 153: 887-893。[参考。]
  22. 关键词:大鼠，血管紧张素，AT2受体，血管紧张素，血管紧张素J Hypertens 19: 1075-1081。[参考。]
  23. Abadir PM，Foster DB，Crow M，Cooke CA，Rucker JJ等。（2011）功能性线粒体血管紧张素系统的鉴定和表征。美国科学院学报108:14849-14854[参考。]
  24. Cook J，Re RN（2012）体外研究和相关细胞内血管紧张素II转基因小鼠模型的经验教训。Am J生理学调节综合综合综合生理学302:R482-R493。[参考。]
  25. Abadir PM, Waltson JD, Carey RM(2012)功能性细胞内肾素血管紧张素系统的亚细胞特征。肽38:437 - 445。[参考。]
  26. Carey RM（2012）功能性细胞内肾素血管紧张素系统;疾病病理生理学的潜力。AM j Physiol Seng Intent Comp Physiol 302：R479-R481。[参考。]
  27. 高血压患者肾素血管紧张素系统的研究，慢性肾脏疾病22:204-210。[参考。]
  28. 关键词:酒渣鼻，心血管共病，台湾，病例对照研究J Am academy Dermatol 73: 249-254。[参考。]
  29. Rainer BM，Fischer Ah，Da Silva DLF，Kang S，Chein Al（2015）Rosacea与皮肤严重程度的慢性全身疾病有关：案例对照研究的结果。J am Acad Dermatol 73：604-608。[参考。]
  30. Steinhoff M，Buddenkotte J，Aubert J，Sulk M，Novak P，等。（2011）酒渣鼻病理生理学的临床、细胞和分子方面。皮肤症状研究学报15:2-11[参考。]
  31. 作为内分泌疾病的原发性高血压。内分泌在Metab临床23:429-444。[参考。]
  32. Rebora A (1993) The Red Face: Rosacea。临床皮肤科11:225-234。[参考。]
  33. Poblete Mt，Reynolds NJ，Figueroa CD，Burton JL，Esterl WM，等。（1991）人类汗腺和银屑病中的组织Kallikrein和Kininogen。BR J Dermatol 124：236-241。[参考。]
  34. Mayfield RK, Sens DA, Jaffa AA, Margolius HS(1989)正常人汗液激肽酶的研究。Adv Exp Med Biol 247B: 649-655。[参考。]
  35. WILKIN JK（1981）冲洗反应：后果和机制。ANN实习医学95：468-476。[参考。]
  36. Guarrera M, Parodi A, Cipriani C, Divano C, Rebora A(1982)酒渣鼻的法拉盛:一种可能的机制。Arch Dermatol Res 272: 311-316。[参考。]
  37. STARR MS，West GB（1967）Bradykinin和水肿在大鼠加热的爪子中形成。BR J Pharmacol Chemother 31：178-187。[参考。]
  38. 凌晨二，德尔罗戈JQ（2014）Kallikrein 5-介导的Rosacea炎症。J Clin Aesthet Dermatol 7：20-25。[参考。]
  39. Coda AB, Hata T, Miller J, Audish D, Kotol P, et al.(2013)杜鹃花酸处理酒渣鼻过程中抑制了Cathelecidin, Kallikrein 5和丝氨酸蛋白酶活性。J Am academy Dermatol 69: 570-577。[参考。]
  40. Yamasaki K, Kanada K, Macleod DT, Borkowski AW, Morizane S, et al. (2011) TLR2表达在红斑痤疮中增加，刺激角质形成细胞产生增强的丝氨酸蛋白酶。J Invest Dermatol 131: 688-697。[参考。]
  41. Yamasaki K，Gallo RL（2009）酒渣鼻的分子病理学。皮肤科学杂志55:77-81[参考。]
  42. Bolla J（2000）治疗蔷薇科。美国专利US7105172BL。[参考。]
  43. Del Rosso JQ（2012）理解和管理Rosacea的进步：第L部分。J Clin Aesthet Dermatol 5：16-25。[参考。]
  44. Helwick C（2013）与酒渣鼻管理相关的成本和利用模式。Am健康药物益处6:583-584[参考。]
  45. Huynh TT(2013)疾病负担:酒渣鼻对患者生活质量的心理社会影响。Am健康药物福利6:348-354。[参考。]
  46. Bewley A，Fowler J，Schöfer H，Kerrouche N，Rives V（2016）酒渣鼻红斑损害健康相关生活质量：荟萃分析结果。皮肤疗法6:237-247[参考。]
  47. Marks R（2007）Rosacea的谜。J Dermatolog治疗18：326-328. [参考。]

在这里下载临时PDF

PDF

文章信息

aritcle类型：案例报告

引用：Bolla J(2020)血管紧张素At2拮抗剂治疗酒渣鼻的基本原理。皮肤科杂志4(3):d .doi。org/10.16966/2576 - 2826.154

版权：©2020 Bolla J.这是一篇开放获取的文章，根据创作共用署名许可协议的条款发布，该协议允许在任何媒体上无限制地使用、发布和复制，前提是注明原作者和来源。

出版历史：

  • 收到日期:07年9月20日

  • 接受日期：2020年9月24日

  • 出版日期：2020年9月30日