抽象的

背景：多重耐药感染铜绿假单胞菌在某些实践环境/患者群体中经常遇到，可能需要经验治疗和联合治疗。机构和/或机体特异性抗生谱应有助于在此类情况下提供经验联合治疗。

目标：创建跨越数年的年度联合抗生物图谱，为可疑或已知疾病的经验性治疗提供信息铜绿假单胞菌第二个目标是评估结果的逐年变化，并比较住院第三天前后培养的菌株。

方法：通过使用2012为2009年可用的易感性的数据，年度组合抗菌谱，使用抗假单胞菌β内酰胺作为主要抗生素，构建和结果进行比较。此外，对于生物体分离的结果在第三天或更高住院进行了对比对那些现有三个天收集。

结果：为确定2009年至2012年的最佳组合而开发的联合抗生物图谱表明，无论住院时间长短，在我们的环境中，β-内酰胺加氨基糖苷都能提供最佳覆盖率。

结论:一年一度的联合抗生物图谱铜绿假单胞菌分离过这4年我们的机构内一段时间的观察提供了从去年到今年的经验性治疗指导和变化不大。

关键词

抗生谱；铜绿假单胞菌

介绍

铜绿假单胞菌负责各种严重的医院感染，包括呼吸机相关肺炎和导管相关尿路感染[1]。由于该病原体能够表达多种耐药机制，包括β-内酰胺酶产生、细菌外膜通透性降低和主动外排[2]，因此选择合适的治疗方法具有挑战性，相关感染与显著的发病率和死亡率相关[3]。对于治疗铜绿假单胞菌或其他革兰氏阴性感染的联合治疗的经验机构，已经描述了一些基本原理，包括扩大活性谱、潜在协同作用、避免不良药物反应（假定每种抗生素的剂量较小）和预防耐药性[4]。虽然支持这些理论的数据很少，但毫无疑问，根据当地敏感性数据正确选择的药物组合确实会扩大活动范围，并增加其中一种药物的可能性体外针对病原体的活性。这种做法，实际上被纳入医院获得性肺炎[5]的治疗目前国家指导方针。德赢vwin首页网址因此，这两种抗生素的选择是至关重要的，一个institutionspecific组合抗菌谱应在可疑或确诊绿脓杆菌感染的情况下，通知这些决定。组合抗菌谱，其中考虑到针对细菌分离株的集合2个抗生素的组合的活性，可用于指导此类治疗。这项研究的目的是准备一个组合的抗菌谱铜绿假单胞菌在我们的研究所，二是评估每年的变化以及医院隔离日对结果的影响。

方法

铜绿假单胞菌2009年至2012年相关抗生素的敏感性数据代表了我院临床微生物学实验室进行的测试结果。在进行任何分析之前，这些数据已被取消鉴定。我们的学术医疗中心是一个有709张床位的三级医疗机构，为成人和儿科患者提供护理，尽管在本分析中只考虑了来自成人患者的分离物。每年的数据分别进行评估，重复的分离物（来自同一患者的同一生物体，无论身体部位，来自同一年）不包括在内。囊性纤维化患者的分离株不包括在本分析中，因为这些分离株通常表现出更高水平的耐药性，并且已证明会扭曲抗生物图谱产生的平均数[6]。根据CLSI指南[7]，使用圆盘扩散法测定敏感性，在研究期间，我们实验室未改变解释标准。在我们的分析中，生物体被认为是易感或不易感的。感兴趣的抗生素是抗假单胞菌β-内酰胺类、氨基糖苷类和氟喹诺酮类处方集。这些特殊药物包括头孢吡肟、美罗培南、氨曲南、哌青霉素/他唑巴坦、阿米卡星、妥布霉素、庆大霉素和环丙沙星。确定合并的体外在给定的一年中，首先确定对给定β-内酰胺敏感的总分离物数量。随后，列举了对每种其他抗生素敏感的对每种β-内酰胺不敏感的菌株的数量。通过这种方式，确定了某一年中对任何给定组合敏感的菌株总数/百分比，并确定了最活跃或最好的组合。完成此练习后，根据组合活动确定可能组合的排名顺序。此外，还评估了不同年份之间的可变性。除了对数据库中的所有分离株进行分析外，我们还对住院前两天和第三天开始培养的患者分离株进行了重复试验，以比较2011年和2012年的情况，因为后一组中的分离株可能更能反映医院获得的菌株。由于并非所有分离株在给定的组合中都对两种药物进行了测试，因此对组合敏感的百分比的计算是基于对两种药物进行测试的数量。

结果

分离株（n，用于年2009年，2010年，2011年和2012年分别= 249，244，304和297）考虑和每年为三个最活跃的组合的总数在表1中给出，而对于菌株相同的结果内培养住院与那些收集在第三天及以后的前两天在表2中以最大的联合活动，每年，在大多数情况下，包括一个抗假单胞菌β内酰胺类和氨基糖苷类的组合呈现。仅在一个实例的每个做了第二或第三位的组合包括环丙沙星或两个β内酰胺。大多数组合超过除了那些与氨曲南的90％提供合并的覆盖（未示出数据）。住院的头两天内收集的菌株进行最佳组合的比较vs在第三天或之后收集的结果相似。由于最活跃的组合每年几乎没有变化，因此确定不需要推断统计检验来解释数据。

年	不分离A.	最活跃的组合	%易受环境影响 β-内酰胺	%易受组合影响
2009	249	美罗培南+庆大霉素	83.1	98.0
	249	哌拉西林/他唑巴坦+阿米卡星	88.8	97.6
	249	头孢吡肟+丁胺卡那霉素	88.8	96
2010	244	哌拉西林/他唑巴坦+阿米卡星	89.3	95.9
	244	美罗培南+环丙沙星	86.9	95.1
	244	头孢吡肟+丁胺卡那霉素	87.2	94.6
2011	246	头孢吡肟+妥布霉素	88.8	96.1
	305	哌拉西林/他唑巴坦+庆大霉素	87.8	95.4
	305	美罗培南+头孢吡肟	89.8	94.7
2012	298	头孢吡肟+妥布霉素	85.5	97
	259	哌拉西林/他唑巴坦+妥布霉素	85.9	96.3
	251	美罗培南阿米卡星+	87.2	96.9

表1：按年份划分的最佳覆盖组合（所有菌株）^A.对联合用药中的两种药物进行检测的分离菌数量

	住院3天内收集的分离菌				收集的分离物≥ 住院3天
年	不分离A.	最佳覆盖率组合	%易受 β-内酰胺	%易受组合影响	不分离A.	最好的保险组合	%易受 β-内酰胺	%易受组合影响
2011	126	CEF+TOB	89.6	99.2	126	CEF+TOB	89.2	96.3
	126	MER+TOB	91.1	97.7	167	CEF+基因	89.2	95.8
	126	P/T+TOB	90.4	97	125	电汇+AMK	86.2	95.8
2012	120	CEF+TOB	86.9	98.1	114	MER+AMK	86.2	One hundred.
	120	MER+TOB	88.1	97.5	114	电汇+AMK	83.3	99.3
	120	P/T+TOB	88.1	96.9	114	CEF+AMK	84.1	99.2

表2：收集的菌株的最佳覆盖率组合<3 vs≥ 住院3天^A.AMK联合用药中两种药物的分离株数:阿米卡星;欧共体语言教学大纲:头孢吡肟;创:庆大霉素;MER: Meropenem;P / T:哌拉西林/ tazobactam;31: Tobramcyin

讨论

多重耐药革兰氏阴性病原体感染，包括铜绿假单胞菌，不仅与相当的发病率和死亡率有关，而且也构成经济负担，因为与与药物敏感对应的[8]相比，它们与更高的医院/治疗费用和更长的住院时间有关。由于快速建立有效的联合治疗与改善患者预后和缩短住院时间相关，因此临床医生在做出这些治疗决定时能够随时获得相关信息是非常重要的。对于疑似或已知病原体感染的经验性或决定性抗生素选择是基于以下考虑体外活性和药代动力学有利/药效学，给定的感染和患者特征的性质。作为体外活动是首要考虑因素，根据此处所做的机构特定敏感性数据构建组合抗生物图谱可提供该指导。此外，此类信息将有助于确保机构临床路径或订单上推荐的选择铜绿假单胞菌根据当地数据，相关感染是适当的。

创建和使用组合的抗菌谱通知经验性联合抗生素治疗决策怀疑或证实铜绿假单胞菌其他人也曾描述和鼓吹过感染。与我们的发现类似，Mizuta等人的[9]报告了一种抗假单胞菌联合抗生素图，其中最活跃的联合药物包括β-内酰胺和氨基糖苷。在4年时间跨度内覆盖范围最广的组合包括头孢西丁、哌拉西林/他唑巴坦或头孢吡肟与妥布霉素或阿米卡星。与我们的研究一样，几乎没有年复一年的变化。还有一些人已经构建并使用了针对革兰氏阴性病原体的重症监护室特异性抗生素图[10,11]。同样，β-内酰胺/氨基糖苷组合提供了最好的覆盖。

而我们创造的组合反传记铜绿假单胞菌是不是唯一的，其上一年的按一年的基础上四年的时间跨度复制是重要的，因为它说明，至少在我们的机构，最好的组合可能不会随时间而变化明显。这是否会保持在较长的时间段或其他机构的真实还有待确定。然而，我们的研究结果表明，基于从某年药敏结果组合的抗菌谱将为来年适当指导。此外，对于分离收集结果在第三天或以后住院的，更有可能代表医院病原体的观察，并没有显着不同于早期收集的菌株有所不同也是兴趣和潜能的重要性，但是只比较两年。但是，应该指出的是，这一定义“医院获得性”是一个松散的一个。虽然经常用作鉴别，一会其实需要顺序启动的文化入院后每天持续到病原体首次检测到自信地标记为“医院获得性”。我们在这方面应该观察在来看待。

应该谨慎地看待这些结果。必须认识到，这是一项单中心研究，仅考虑铜绿假单胞菌而我们的结果可能不会在其他地方或其他革兰氏阴性，多药耐药病原体适用。结合抗菌谱考虑多种病原体可能产生不同的结果和结论。这也是合理的推测个别病人护理单位的自定义组合抗菌谱很可能会产生从与该机构的联合药敏数据库[12,13]产生的不同的结果。然而，分离的足够数量必须是能够充分利用这样子分析可靠。在我们的情况下，这些数字往往缺乏在任何特定的生物个体单位级别。正如上面已经提到的，我们的分析，4年的时间框架是否充分反映或预示更长期的变化是未知的。此外，我们从囊性纤维化患者分离物的排除可能影响结果和随后的结论。

创建联合抗生谱的过程既不复杂也不浪费时间。尽管我们的研究存在理论上的局限性，我们还是欣然建议其他处理与多重耐药病原体和requ相关的感染的机构考虑生产联合抗生谱将联合治疗作为告知经验性处方决定的一种手段。

财政支持

没有报道。

利益冲突

作者报告没有与本文相关的利益冲突。这项研究先前在2015年10月20日于加利福尼亚州旧金山举行的美国临床药学学院全球临床药学会议上发表。

参考文献

1. Sievert DM，Ricks P，Edwards JR，Schneider A，Patel J等。（2013）与健康护理相关感染相关的抗药性病原体：2009-2010年向疾病控制和预防中心国家医疗安全网络报告的数据摘要。感染控制医院流行病34:1-14[裁判。]
2. Zavascki AP，Carvalhaes CG，Picao RC，Gales AC（2010）。耐多药铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌：耐药机制和治疗意义。专家版抗感染疗法8:71-93[裁判。]
3. 疾病控制和预防中心（2013年）美国的抗生素耐药性威胁。[裁判。]
4. Tamma PD，Cosgrove SE，Maragakis LL（2012）革兰氏阴性菌感染的联合治疗。临床微生物学版本25:450-470。[裁判。]
5. Kalil AC、Metersky ML、Klompas M、Palmer LB、Sweeney DA等。（2016）美国传染病学会和美国胸科学会2016年临床实践指南。临床感染Dis 63:575-582。德赢vwin首页网址
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7. 临床和实验室标准协会(2012)《抗菌药物敏感性测试性能标准》-第19至22次信息补充。韦恩,PA: CLSI;M100-S19-S22 CLSI文档。［裁判。]
8. Mauldin PD，Salgado CD，Hansen IS，Durup DT，Bosso JA（2010年）与耐抗生素革兰氏阴性细菌引起的医疗相关感染相关的可归因医院成本和住院时间。抗菌药物化学疗法54:109-115[裁判。]
9. Mizuta M、Linkin DR、Nachamkin I、Fishman NO、Weiner MG等（2006年）确定了经验证的双抗微生物疗法的最佳组合铜绿假单胞菌感染：联合抗生素的潜在作用。感染控制医院流行病27:413-415[裁判。]
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文章信息

物品类型：研究文章

引用：Alnamakani B，Bosso JA（2016）《指导铜绿假单胞菌感染经验性治疗的联合抗生物图》。住院隔离日的逐年变化和影响。临床实验室医学杂志1（1）：doihttp://dx.doi.org/10.16966/2572-9578.105

版权：©2016 Alnamnakani B等。这是一篇根据知识共享署名许可证条款发行的开放获取文章，允许在任何媒体中不受限制地使用、发行和复制，前提是原始作者和来源均已获得授权。

出版历史：

收到日期：2016年8月29日

接受日期：2016年10月17日

出版日期：2016年10月21日