肥胖，代谢综合症和

糖尿病在世界各地不断增加。研究表明，生活方式和饮食习惯的整体改变是主要因素。当能量摄入超过能量消耗时，肥胖就形成了。这是摄取高能量食物、减少体力活动和中枢神经系统不能适当抑制食欲之间的不平衡的结果。肥胖是一种复杂的疾病，由无数的遗传、饮食、生活方式和环境因素相互作用而引起，这有利于长期的正能量平衡，并导致身体脂肪量[1]的增加。此外，糖尿病和肥胖之间有密切的关系，特别是2型糖尿病，约占90%。糖尿病发病率的迅速增加主要是由于世界各个社区的肥胖患病率不断增加，而肥胖又导致了几种代谢性疾病。由于天然产物具有多管齐下的多用途化学性质，因此近年来人们将注意力集中在治疗这些疾病的联合治疗上。

小檗碱是从多种小檗属植物中分离出来的异喹啉类生物碱，在中药中广泛用作膳食补充剂。世界各地的研究人员已经对小檗碱的不同治疗活性进行了研究[2-4]。口服后，在动物实验中表现出抗高血糖、抗血脂异常和抗肥胖的作用。Wei和同事(2015)在随机对照试验中发现了潜在的抗糖尿病作用，在改善空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PBG)、糖化血红蛋白、和稳态模型评估胰岛素抵抗单独或联合其他口服降糖药无严重不良反应[5]。调节血糖和血脂的代谢活性在患者和各种动物模型中得到了广泛的研究和证实。与对照组[7]相比，小檗碱治疗糖尿病动物增加了心肌5′-腺苷单磷酸激活蛋白激酶(AMPK)和蛋白激酶B (AKT)的激活，降低了糖原合成酶激酶3β (GSK3β)的激活。其降糖作用与抑制线粒体功能、刺激糖酵解和激活AMPK通路有关，是胰岛素独立的。此外，小檗碱还可作为α-葡萄糖苷酶抑制剂。Pirillo和Catapano(2015)研究表明，它在动脉粥样硬化中发挥保护作用，这与它的降胆固醇活性有关。 Berberine significantly increases hepatic low-density lipoprotein receptor (LDLR) expression and reduces the expression and secretion of the LDLR modulator proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9). It also increases glucose utilization in adipocytes and myocytes, while decreases glucose absorption in intestinal cells, resulting in a net hypoglycemic effect. In hypercholesterolemic animals, it significantly decreases LDL-C and total cholesterol (TC) levels and reduces aortic lesions, an effect similar to that of statins. In diabetic animals, it significantly reduces glucose levels, improves glucose tolerance, and reduces body weight gain and adipose tissue mass. In hypercholesterolemic subjects, berberine-induced a significant reduction of TC, triglycerides, and LDL-C levels and a significant increase of HDL-C levels, without major adverse effects [8].

在新诊断的2型糖尿病患者中，小檗碱可通过提高胰岛素敏感性降低血液胰岛素水平。然而，在β细胞功能差的患者，小檗碱可以改善胰岛素分泌通过重振疲惫的小岛。此外，由于小檗碱具有降低胆固醇、抗心律失常和诱导一氧化氮(NO)的特性，对糖尿病心血管并发症可能有额外的有益作用。小檗碱的抗氧化活性和醛糖还原酶抑制活性可能有助于缓解糖尿病肾病。尽管动物和人类研究的证据始终支持小檗碱的治疗作用，但仍需要大规模的多中心试验来评估小檗碱对糖尿病及其相关并发症[9]的疗效。在糖尿病肾病大鼠中，免疫组织化学和Western blot检测发现MMP9和TIMP1/2水平明显升高，MMP2表达[10]明显降低。因此，小檗碱对糖尿病肾病的肾保护作用可能与通过调节大鼠肾脏MMPs/TIMPs系统而改变细胞外基质有关。

Hu和他的同事(2012)在肥胖的人类受试者中进行了一项初步研究，结果显示体重减轻伴随着脂质水平的显著降低。在动物[11]上也得到了同样的结果。糖尿病大鼠的分子生物学研究表明小檗碱与细胞色素P450酶有明显的相互作用。小檗碱可通过抑制或增强CYPs的水平来修饰CYPs的表达。糖尿病患者食用小檗碱作为一种抗高血糖化合物可能会提供额外的好处，因为它有恢复表达的潜力Cyp2e1，Cyp3a,Cyp4a到正常水平。然而，草药与药物的相互作用可能是值得关注的，因为任何含有小檗碱的产品肯定会引起明显的相互作用，基于CYP3A4抑制[12]。其补充可逆转由高脂饮食(HFD)和骨骼肌高血糖引起的线粒体功能障碍，部分原因是线粒体生物发生增加，在SIRT1被下调[13]的细胞中，BBR对线粒体功能障碍的预防以及AMPK激活被阻断。

参考文献

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13. Gomes AP, Duarte FV, Nunes P, Hubbard BP, Teodoro JS(2012)小檗碱通过诱导sirt1依赖的线粒体生物发生，保护肌肉线粒体免受高脂肪饮食诱导的功能障碍。Acta botanica sinica(云南植物学报)1822:185-195。［Ref。］

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引用:Khan H(2016)小檗碱:作为治疗肥胖糖尿病的治疗靶点。J Dia Res Ther 2(1): doi http://dx.doi。org/10.16966/2380 e101——5544.

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出版的历史:

收到日期:2015年12月23日

接受日期:2015年12月28日

发表日期:2016年1月02