摘要

本病例对照研究旨在调查也门患者肝酶升高与2型糖尿病(T2DM)之间的关系。本研究共纳入142例T2D患者和142例健康对照者^圣1月30^th2020年5月。采用Cobas Integra Plus 400自动分析仪检测空腹血糖(FBG)、总胆固醇(total cholesterol)、甘油三酯(triglycera)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ -谷氨酰转移酶(GGT)。对每位参与者进行了人体测量和血压测量。T2D患者FBG (P≤0.0001)、总胆固醇(P≤0.0001)、LDL-C (P≤0.0001)、GGT (P≤0.0001)显著升高，HDL-C显著降低(P= 0.021)。血清ALT和GGT水平与T2D风险增加显著相关(ALT为0.006,GGT为0.022)，其优势比为95% CI最高与ALT和GGT下三分位分别为2.75(2.01 ~ 3.48)和1.17(1.83 ~ 6.42)。总之，谷丙转氨酶和谷丙转氨酶显著升高与血糖水平升高呈正相关，可作为糖尿病风险升高的预测生物标志物。因此，建议对T2D患者进行ALT、GGT常规筛查，以早期发现肝病。

关键字

丙氨酸转氨酶;Gamma-glutamyl转移酶;2型糖尿病;也门的病人

介绍

糖尿病是一种以慢性高血糖为特征的代谢紊乱，其原因是胰岛素作用和分泌缺陷或两者同时存在。世界卫生组织预测，到2030年，糖尿病患者的数量将超过3.5亿。既往资料表明肝病是2型糖尿病患者发病和死亡的主要原因[2,3]。众所周知，在禁食和餐后期间，肝脏是碳水化合物代谢和维持葡萄糖稳态的重要器官[2,4]。

研究表明糖尿病与几种肝病有关。非酒精性脂肪性肝病(Non-Alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD)是T2D[5]患者的慢性肝病范围，其特点是肝脏脂肪沉积过多，与肝脏胰岛素抵抗(IR)[3]和T2D风险[5]相关。血清丙氨酸转氨酶(ALT)和γ -谷氨酰转氨酶(GGT)是NAFLD良好的生物标志物。ALT被认为是肝损伤的特异性标志物，在肝细胞[6]中浓度较高，而GGT存在于大多数细胞类型的表面，并在肝脏、胰腺和肾脏[7]中高度活跃。此外，GGT负责细胞外谷胱甘肽分解代谢，可能与氧化应激[8]和慢性炎症[9]有关;氧化应激和慢性炎症都是肝脏IR和随后T2D发展的重要途径。

欧洲[11-14]和亚洲人群[15-21]进行了许多关于肝酶和T2D事件风险的研究。然而，不一致的发现被报道:一些研究表明GGT和ALT与改进的T2D预测显著相关[15,21]，而其他研究则没有[20]。因此，我们假设肝脏是更容易受到高血糖诱导的氧化应激影响的主要器官，氧化应激可能导致肝脏损伤和随后的慢性炎症。据我们所知，在也门，此前没有研究探讨肝酶与T2D风险之间的关联。因此，本研究旨在评估这些肝酶与也门患者T2DM之间的关系。

对象和方法

研究设计和选题

本病例对照研究在Hadhramout大学医学与健康科学学院进行，研究对象从mualla Ibn-Sina医院的糖尿病门诊招募^圣1月30^th2020年5月。共284名也门成年受试者随机选择并纳入本研究。在招聘时，使用结构化问卷进行了实地访谈，以收集与健康有关的信息。研究组分为两组:健康对照组142例，男性51例，女性91例，年龄46.0±7.94岁;T2D患者142例，男性64例，女性78例，年龄54.0±8.29岁。T2D患者为确诊为T2D的患者。健康对照受试者从未使用T2D的其余参与者中选择，并按年龄、性别和方言与病例匹配，比例为1:1。此外，通过测量空腹血糖(FBG)对所选健康对照受试者进行献血时未诊断T2D的筛查。排除FBG≥7.0mmol/L的健康对照组。每位参与研究的参与者都获得了书面同意。这项研究得到了也门穆卡拉哈达拉姆特大学医学与健康科学学院伦理委员会的批准。排除有慢性肝病、慢性肾脏疾病、心血管疾病和恶性肿瘤等共病的患者。

数据收集

以人口学信息为主的调查表，所有受试者均有糖尿病史。患者的人口统计学数据、临床表现、病史和身体检查结果均取自每个参与者。这些数据包括:患者的年龄、性别、吸烟状况(从未、现在或过去)、高血压状况(是否)、糖尿病状况(是否)、糖尿病持续时间(年)、糖尿病药物治疗和糖尿病并发症。根据病史、目前的糖尿病药物摄入或美国糖尿病协会(ADA)标准[22]诊断为糖尿病。T2DM患者空腹血糖≥126mg/dl(≥7.0mmol/L)，餐后2小时血糖≥200mg/dl(≥11.1mmol/L)， HbA1c≥6.5%[22]。体重指数(BMI)的分类以WHO[23]为基础。

人体测量和血压测量

体重和身高按照WHO指南[15]测量。德赢vwin首页网址体重指数(BMI)计算为体重/身高2 (Kg/m2)。根据WHO指南[23]，肥胖受试者定义为BMI≥30kg/m2和BMI在18-25之间的正常体重受试者。德赢vwin首页网址血压≥140/90mmHg或正在服用抗高血压药物的患者诊断为高血压[24]。根据美国胃肠病学会(ACG)[25]分类，真正健康的正常ALT水平为男性29 ~ 33 IU/l，女性19 ~ 25 IU/l。

血液采样生化分析

静脉血液样本的10毫升同意从受试者获得。将血样在管中静脉穿刺不加抗凝剂收集。然后将血样送到实验室立即。然后分离血清并储存在-20℃下冷冻直至分析。匹配的病例 - 对照对血清样品被随机放在旁边彼此失明的实验人员的病例/对照状态和进行处理，并在相同的批次进行测试。所有的实验设备进行校准。解冻冷冻是通过将样品放入等份避免。等离子体空腹血糖（FBG），总胆固醇，甘油三酯和HDL胆固醇（HDL-C）所描述的进行酶促测定使用化学自动分析仪（COBAS检测系统400此外，罗氏诊断有限公司，曼海姆，瑞士），按照标准程序由制造商。使用Friedwald公式[26]来计算LDL-胆固醇（LDL-C）的浓度。 The biochemical investigations were analyzed in the National Center for Public Health Labs-Mukalla, Yemen.

统计分析

结果分析使用统计软件包为社会科学的窗口(版本24)，并表示为均值±标准差(SD)的连续变量(正态分布)。非连续变量用中位数(四分位范围)和n(百分比)表示。对于正态分布的连续变量采用独立学生t检验，对于偏态连续变量采用Wilcoxon符号秩检验。以谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷草转氨酶(GGT)为因变量进行Pearson相关检验。根据ALT、AST、GGT在健康对照组中的分布情况，将其分为分块，分块最低的分块作为参照组。我们还使用条件logistic回归建模它们与T2D的关联，校正年龄(连续)、吸烟(从未、目前和过去吸烟)和BMI(连续)(模型1)。总胆固醇(mmol/L)、甘油三酯(mmol/L)、HDL-C (mmol/L)和LDL-C (mmol/L)作为模型2加入到模型1中。我们对基线空腹血糖<7.0 mmol/L的176例患者和对照组重复同样的分析。采用条件回归分析估算T2D患者的优势比(ORs)和95% ci。在95%置信水平下进行统计分析，p值<0.05为有统计学意义。

结果

人体测量和生化数据的描述性统计研究的人口进行了研究(表1)。T2D患者显著增加BMI (P = 0.008),收缩压(P≤0.0001),舒张压(P≤0.0001),光纤光栅(P≤0.0001)、总胆固醇(P≤0.0001),低密度脂蛋白胆固醇(P≤0.0001),和GGT比健康对照组(P = 0.016)。血清甘油三酯(P=0.097)、谷丙转氨酶(P=0.07)无显著差异。与T2D患者相比，健康对照组的HDL-C (P=0.021)和AST (P=0.001)显著升高。另一方面，31.7%的T2D患者存在高血压，而6.3%的健康对照组存在高血压。T2D患者中，目前吸烟者占4.2%，以前吸烟者占3.5%。根据BMI标准，T2D患者中38.7%为超重，24.6%为肥胖，健康对照组中40.1%为超重或肥胖。

变量	健康对照	T2D的病人	假定值
N	142	142
年龄(年)	46.0±7.94	54.0±8.29	≤0.0001
性别:男/女	51 (35.9) / 91 (64.1)	63 (44.4) / 78 (54.9)
体重(公斤)	71.12±10.67	69.61±13.83	≤0.0001
身高(厘米)	164.57±8.47	159.97±10.04	≤0.0001
BMI(公斤/米2）	26.31±3.95	27.21±4.94	0.008
SBP(毫米汞柱)	115.28±13.11	128.80±20.92	≤0.0001
菲律宾(毫米汞柱)	70.45±9.02	79.47±9.90	≤0.0001
体重指数的分类: 正常体重 超重 肥胖	65 (45.8) 57 (40.1) 20 (14.1)	52 (36.6) 55 (38.7) 35 (24.6)
高血压的历史: 是/否	9 (6.3) / 133 (93.7)	45 (31.7) / 97 (68.3)
吸烟状况: 从未吸烟者 当前吸烟者 他以前吸烟	142 (100) 0 (0) 0 (0)	131 (92.3) 6 (4.2) 5 (3.5)
光纤光栅(更易/ L)	5.18±0.91	8.91±2.89	≤0.0001
总胆固醇(更易/ L)	4.70±0.77	5.16±1.20	≤0.0001
甘油三酸酯(更易/ L)	1.24±0.37	1.16±0.42	0.097
高密度脂蛋白胆固醇(更易/ L)	1.67±0.42	1.57±0.34	0.021
LDL-C（mmol / L的）	2.77±0.80	3.35±1.17	0.001
ALT (IU / L)	13.1 (8.37 - -19.3)	11.6 (7.3 - -16.8)	0.07
AST (IU / L)	21.2 (17.8 - -28.7)	16.4 (13.3 - -21.7)	0.001
GGT (IU / L)	25.1 (16.8 - -34.7)	29.2 (18.4 - -49.7)	≤0.0001
对于正常的连续变量，数据以均数±标准差表示;对于连续的非正态变量，数据以中位数(四分之一范围)表示。正态分布连续变量的独立样本t检验和偏态连续变量的Mann-Whitney U检验。P-value <0.05认为有统计学意义。 BMI，身体质量指数;SBP:收缩压;DBP:舒张压;FBG:空腹血糖;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇;ALT,丙氨酸转氨酶;AST、天冬氨酸转氨酶;GGT, Gamma-Glutamyltransferase。

表1:健康对照组和T2D患者的人体测量和生化数据。

使用ALT，AST，GGT和作为因变量Pearson相关于表2中。血清ALT呈正相关的FBG（R = 0.145，P = 0.014），甘油三酯（R = 0.172，P = 0.004），AST（R =590，P <0.001），和GGT（R = 0.507，P = <0.001）分别。血清GGT着正与收缩压相关性（r = 0.134，P = 0.024），舒张压（R = 0.218，P <0.001），FBG（R = 0.216，P≤0.0001），总胆固醇相关（r = 0.196，P≤0.0001），甘油三酯（R = 0.123，P = 0.038），LDL-C（R = 0.209，P≤0.0001），AST（R = 0.366，P≤0.0001）横跨组合组..

N = 284	ALT		AST		GGT
	r	假定值	r	假定值	r	假定值
年龄(年)	-0.046	0.443	0.010	0.860	0.047	0.433
性(M / F)	0.119 *	0.046	0.116	0.050	0.016	0.789
体重(公斤)	-0.001	0.989	-0.008	0.895	-0.004	0.945
身高(厘米)	0.098	0.101	0.071	0.235	-0.058	0.334
BMI (kg / m2)	-0.070	0.241	-0.059	0.326	0.033	0.538
SBP(毫米汞柱)	-0.037	0.533	-0.058	0.334	0.134 *	0.024
菲律宾(毫米汞柱)	0.013	0.830	-0.080	0.178	0.218 * *	≤0.0001
光纤光栅 (更易/ L)	0.145 *	0.014	-0.067	0.260	0.216 * *	≤0.0001
总胆固醇(更易/ L)	0.027	0.653	0.081	0.176	0.196 *	≤0.0001
甘油三酸酯(更易/ L)	0.172 * *	0.004	0.087	0.141	0.123 *	0.038
高密度脂蛋白胆固醇 (更易/ L)	-0.091	0.124	-0.023	0.699	-0.064	0.285
低密度 (更易/ L)	0.047	0.429	0.082	0.170	0.209 * *	≤0.0001
ALT (IU / L)			0.590 * *	≤0.0001	0.507 * *	≤0.0001
AST (IU / L)	0.590 * *	≤0.0001			0.366 * *	≤0.0001
GGT (IU / L)	0.507 * *	≤0.0001	0.366 * *	≤0.0001
Pearson相关系数与相应的p值(p<0.05被认为是显著的)。 **相关性在0.01水平显著(2尾)。 *相关性在0.05水平显著(2尾)。 BMI，身体质量指数;SBP:收缩压;DBP:舒张压;FBG:空腹血糖;TC、总胆固醇;TG,甘油三酸酯;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;ALT,丙氨酸转氨酶;AST、天冬氨酸转氨酶; GGT, Gamma-Glutamyltransferase.

表2:联合研究组以谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷草转氨酶为因变量进行Pearson相关分析。

采用偏相关分析(表3)，在不考虑年龄和BMI的情况下，联合组ALT与AST (r=0.589, P≤0.0001)和ALT (r=0.514, P≤0.0001)之间仍存在显著正相关关系，而ALT与FBG和甘油三酯之间的相关性不再显著。使用同样的分析，在年龄和BMI调整前后，GGT与收缩压(r=0.124, P=0.038)、舒张压(r=0.213, P≤0.0001)、FBG (r=0.213, P≤0.0001)、总胆固醇(r=0.199, P=0.001)、甘油三酯(r=0.127, P=0.033)和LDL-C (r=0.208, P≤0.0001)之间的相关性仍然显著。

N = 284	ALT		AST		GGT
	r	假定值	r	假定值	r	假定值
性(M / F)	0.116	0.051	0.114	0.055	0.017	0.772
SBP(毫米汞柱)	-0.018	0.764	-0.053	0.377	0.124 *	0.038
菲律宾(毫米汞柱)	0.024	0.686	-0.078	0.194	0.213 * *	≤0.0001
光纤光栅(更易/ L)	0.161	0.007	-0.074	0.213	0.213 * *	≤0.0001
总胆固醇(更易/ L)	0.027	0.652	0.085	0.155	0.199	0.001
甘油三酸酯(更易/ L)	0.171	0.004	0.090	0.130	0.127	0.033
高密度脂蛋白胆固醇(更易/ L)	-0.104	0.081	-0.026	0.668	-0.056	0.351
LDL-C（mmol / L的）	0.052	0.388	0.087	0.147	0.208	≤0.0001
ALT (IU / L)			0.589 * *	≤0.0001	0.514 * *	≤0.0001
AST (IU / L)	0.589 * *	≤0.0001			0.368 * *	≤0.0001
GGT (IU / L)	0.514 * *	≤0.0001	0.368 * *	≤0.0001
与相应的p值Pearson相关系数（P <0.05是显著）。 **相关性在0.01水平显著(2尾)。 *相关性在0.05水平显著(2尾)。 BMI，身体质量指数;SBP:收缩压;DBP:舒张压;FBG:空腹血糖;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇;ALT,丙氨酸转氨酶;AST、天冬氨酸转氨酶;GGT, Gamma-Glutamyltransferase。

表3:Pearson相关性使用谷丙转氨酶、谷草转氨酶和谷草转氨酶作为因变量，在年龄调整和BMI调整后作为协方差。

进一步研究了肝酶与T2D发病风险之间的关系。较高的ALT和GGT水平与较高的T2D风险相关(与极端三分位相比，OR值为2.75 (95% CI 2.01 - 3.48, P=0.006;1.17(95% CI 1.83 ~ 6.42, P=0.022)。而AST水平与模型1 1.02无显著相关性;(95%可信区间0.23到4.22,P = 0.550)和模型2 1.22 (0.02 - 4.79,P = 0.306)(表4)。相比之下,ALT和GGT水平显示病例对照之间没有明显的联系与光纤光栅对< 7.0更易/ L,而更高的AST水平积极T2D的风险增加相关的病例对照与光纤光栅< 7.0更易与L在最后的模型(或比较最高与最低分位数1.578(95% CI 2.718 - 3.466, P= 0.023)(表4)。

肝酶的三分位数
变量	T1	T2	T3		假定值
整个数据集
ALT 中位数(范围) 参考 控制/ T2D 模型1 模型2	8.3 (2.7 -15) 88/100 1．00 1．00	19.7 (30) 35/26 1.02 (0.11 - -1.93) 2.73 (1.79 - -3.67)	37.5 (31 - 57.7) 16/11 2.57 (1.49 - -3.65) 2.75 (2.01 - -3.48)		0.007 0.006
AST 中位数(范围) 控制/ T2D 模型1 模型2	16.7 (11.8 - -25.1) 88/116 1．00 1．00	30.6 (25.2 - -38.5) 37/17 1.00 (1.23 - -2.71) 1.20（1.44-3.28）	43.5 (38.6 - -51.8) 15/6 1.02 (0.23 - -4.22) 1.22 (0.02 - -4.79)		0.550 0.306
GGT 中位数(范围) 控制/ T2D 模型1 模型2	21日(7.8 - -36.9) 107/88 1．00 1．00	46.3 (37.0 - -66.1) 36/25 0.95 (1.14 - -2.58) 1.16 (0.65 - -5.18)	78.7 (66.2 -101) 7/26 0.96 (0.03 - -3.78) 1.17 (1.83 - -6.42)		0.650 0.022
仅限于空腹血糖基线<7.0 mmol/L的病例和匹配的对照组
ALT 中位数(范围) 控制/ T2D 模型1 模型2	8.3 (2.7 -15) 85/31 1 1	19.7 (30) 35/8 1.366 (1.751 - -3.605) 1.353（0.838-4.467）		37.5 (31 - 57.7) 13/2 1.377 (1.936 - -3.462) 1.358 (2.555 - -2.769)		0.343 0.129
AST 中位数(范围) 控制/ T2D 模型1 模型2	16.7 (11.8 - -25.1) 85/34 1 1	30.6 (25.2 - -38.5) 36/4 1.287 (1.797 - -3.248) 1.570 (1.742 - -4.414)		43.5 (38.6 - -51.8) 12/2 1.308 (0.161 - -4.968) 1.578 (2.718 - -3.466)		0.111 ０．０２３
GGT 中位数(范围) 控制/ T2D 模型1 模型2	21日(7.8 - -36.9) 105/24 1 1	46.3 (37.0 - -66.1) 23/9 1.167 (0.368 - -4.207) 1.422 (1.165 - -4.408)		78.7 (66.2 -101) 6／7 1.196 (1.045 - -5.733) 1.444 (0.261 - -5.922)		0.714 0.826
使用条件logistic回归模型对整个数据集和基线FBG (<7.0mmol/L)病例及其匹配对照的肝酶比值进行分析，并对以下协变量进行调整。 模型1:调整年龄，BMI，吸烟状况和高血压史(是/否)。 模型2:模型1加调整后的血清总胆固醇(mmol/L)、甘油三酯(mmol/L)、HDL-C (mmol/L)和LDL-C (mmol/L)(四分位)。 FBG:空腹血糖;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇;ALT,丙氨酸转氨酶;AST、天冬氨酸转氨酶;GGT, Gamma-Glutamyltransferase。

表4：T2D与不同肝酶水平相关的优势比(95% CI)。数据以95%置信区间的优势比表示。

讨论

尽管糖尿病的发病率在世界范围内呈上升趋势，其在发展中国家的患病率更高，但没有研究调查也门患者肝酶升高与T2D风险之间的关系。因此，我们的研究重点是肝脏作为在禁食和餐后阶段促进葡萄糖稳态的重要器官。此外，发展中国家年龄≥45岁的大多数人患有[27]型糖尿病。这些发现与我们的研究相符，T2D患者的平均年龄明显高于健康对照组(表1)。

我们目前的研究结果还发现，T2D患者的BMI、收缩压和舒张压明显高于健康对照组。目前的结果还显示，T2D患者的血清FBG、总胆固醇和LDL-C明显高于健康对照组。同时，两组血清甘油三酯无显著差异。相比之下，T2D患者的HDL-C显著降低。我们的研究进一步发现T2D患者GGT水平较高。与此同时，T2D患者AST明显降低。两组ALT比较差异无统计学意义。

我们的研究还显示，在年龄和BMI调整前后，联合组GGT与FBG、总胆固醇、甘油三酯和LDL-C之间存在正相关。调整年龄和BMI后，ALT与FBG和甘油三酯的相关性不再显著。T2D患者的肝酶与血脂水平之间存在这种正相关关系，已有研究发现[4,28-32]。这一发现支持肝脏IR在T2D患者NAFLD发病机制中的作用[6,33]。

此外，Cho NH等报道了ALT活性与脂肪肝[16]升高之间的相关性。甘油三酯合成和消除的正常过程受损可发展为纤维化、肝硬化和肝细胞癌[34,35]。甘油三酯是NAFLD患者肝脏中储存的一种重要的脂类。

除了对脂质代谢的影响外，胰岛素还对肝磨损有促炎作用。因此，炎症会导致IR。此外，促炎细胞因子和转录因子在白色脂肪组织和肝脏中高表达。相反，肥胖是一种慢性低级别炎症状态，是IR和NAFLD的危险因素，是由营养过度引起的。这是胰岛素敏感性降低的主要原因。肥胖导致脂质积聚并激活c-Jun n端激酶(JNK)和核因子-κB (NF-κB)信号通路，从而增加促炎细胞因子的产生，如肿瘤坏死因子-α (TNF-α)和白细胞介素-6 (IL6)[36]。此外，各种脂肪组织来源的蛋白，如脂联素和瘦素，被认为是肥胖、IR和相关炎症疾病[37]之间的重要联系。

GGT被认为是肝胆疾病的标志，并与其他病理疾病如糖尿病相关。糖尿病产生的自由基消耗谷胱甘肽，谷胱甘肽诱导肝细胞中GGT的表达增加。各种研究表明GGT浓度与T2D[37-41]和高脂血症[42]有关。这些发现与我们的研究一致;GGT与高血糖和高脂血症显著相关。我们观察到ALT和GGT同时呈正相关。此外，也有数据报道T2D血脂异常患者谷丙转氨酶(ALT)升高[39,40,43]。虽然我们没有通过超声技术证实脂肪肝的存在，但我们显示了ALT、AST和GGT与糖尿病预测因子和脂质谱参数的关系，呈现肝细胞损伤。

一项针对韩国男性员工的研究发现，AST与糖尿病[44]独立相关，而一项针对日本男性办公室员工的研究发现，AST与糖尿病[44]独立相关。AST与T2D风险[40]无关。一些研究也报道了ALT是糖尿病的重要预测因子，而AST不是[45]。这些发现与我们的结论一致，因为AST与研究参数并没有显示出相当大的关系。Clark JM等也认为这些转氨酶轻度或慢性升高可能与NAFLD有关[46,47]。然而，我们的研究仅限于肝活检预测NAFLD的标准方法。不过，这与第三次全国健康和营养检查调查的分析是一致的，在该调查中，NAFLD患者的转氨酶升高。

此外，我们的研究还发现，ALT和GGT水平升高有助于T2D风险的预测。先前的一些研究也支持这一观点:一项荟萃分析报告称，与最高水平相比，合并相对风险为1.34 (95% CI 1.27至1.42)与最低四分位GGT水平[48]和1.66（95％CI 1.31至2.09）的用于ALT [49]。此外，在中国人群中的病例对照研究也报告了更高水平的ALT和GGT与T2D 2.00的风险增加（1.01〜3.96; ALT）和2.38（1.21 4.66; GGT）[21]。甲孟德尔随机研究进一步提供了证据更高GGT水平和肝IR研究[50]之间的关系。相比之下，我们的研究中没有观察到AST事件T2D风险的关系，这与以前的研究[18,30,38,51]一致。这可能是由于缺乏AST肝病[18]的特异性。然而，一个朝鲜语研究表明患者中GGT / ALT和T2D风险之间存在正相关，而不脂肪肝，提示存在替代途径[17]。因此，增加的GGT和ALT水平有联系的T2D发展作为替代NAFLD措施[52]。NAFLD也可能表明在其他器官如骨骼肌，心肌和胰腺，从而使个体易患T2D风险[52]脂肪沉积。此外，研究证据表明，与T2D风险GGT和ALT的关系也独立于T2D发展的其他重要疾病，如全身胰岛素抵抗[3,45]和血脂水平[3,14-16]的。

本研究的优势包括调整已确定的糖尿病危险因素，包括BMI、血脂和高血压，并使用综合统计方法(Pearson相关系数和回归分析)探索肝酶与其他危险因素的预测效用。但也存在一些局限性:我们的样本量可能较小，不足以检测ALT和GGT的相互作用。我们只测量了一次肝酶，可能不能代表长期的情况。我们没有测量乙肝和丙肝感染，导致肝酶升高。在T2D患者中，我们没有测量hs-CRP、胰岛素、c肽、瘦素和脂联素作为肥胖、肝脏IR和相关炎症疾病之间的预测生物标志物。因此，需要进一步测量胰岛素、hsCRP、瘦素、脂联素和白细胞介素的大样本来证实这些相关性。总之，在也门患者中，较高的ALT和GGT与较高的T2D风险呈正相关。因此，建议对T2D患者进行肝酶常规筛查，以检测肝脏疾病。

结论

在也门患者中，ALT和GGT显著升高与T2D风险升高呈正相关，可作为预测T2D风险的生物标志物。因此，建议对T2D患者进行ALT、GGT常规筛查，以检测肝病。

数据可用性

所有查阅资料的请求都应向通讯作者提出。请求数据访问的提案必须详细说明他们计划如何使用这些数据。

的利益冲突

作者声明没有利益冲突。

致谢

作者感谢也门穆卡拉的Al-Huda医疗机构资助这项研究，感谢也门穆卡拉的Ibn-Sina医院提供的技术支持。同时，我们也要感谢招募和收集参与者数据的医生和护士。特别感谢医学实验室科学系的学生(Ali Alqaaiti, Saleh Daiban, Sabri Barafah, Afaf Aldibani, Safa Basawaid和Noor Zahfan)在数据和样本收集、数据录入和生化调查方面的表现。特别感谢Nasiba Al-Aidros女士的统计分析。

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条信息

文章类型:研究文章

引用:Dahman LSB, Humam MA, Musiaan NS, Daakik AM, Balfas MA, et al.(2021)肝酶升高及其与2型糖尿病的关系:也门人群的发生。Int J Endocrinol Metab Disord 7(1): dx.doi.org/10.16966/2380- 548X.175

版权:©2021达赫曼LSB等。这是在Creative Commons署名许可，这允许在任何介质无限制地使用，分发和再现的条款分布式开放式接入制品，提供的原始作者和源记。

出版的历史:

收到日期:2021年2月27日(

接受日期:08年4月,2021

发表日期:2021年4月15日,