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多瘤病毒;移植;聚合酶链反应

BK多瘤病毒在世界范围内普遍存在，在人类中潜伏。血清学证据表明，大多数成年人和免疫缺陷患者更容易发生病毒再激活[1]，而移植组患者与正常患者的肾脏活检证明，[2]只存在于移植组。已有研究表明，三分之一的肾移植患者有无症状的病毒尿[3]和BK多瘤病毒相关性肾病，在60%的患者中观察到[4,5]。BK多瘤病毒的诊断在预防移植物功能进展方面是有效的，广泛推荐[6]。因此，在发生不可逆的移植物损伤之前，需要积极警惕地检测病毒感染的早期阶段。目前的研究是为了确定BK多瘤病毒在苏丹移植患者中的发病率。

采用两种常用方法进行横断面研究，以确定苏丹移植患者中BK多瘤病毒的发病率;尿液细胞学和聚合酶链反应(PCR)。签署知情同意书后，收集基本的社会人口学特征(表1)。然后从苏丹肾移植协会的移植诊所就诊的所有患者身上获取尿液标本。所有患者均为非洲裔;苏丹所有肾脏移植都是活体捐献的;没有机械损伤或缺血再灌注史，这些患者均未接受抗胸腺细胞球蛋白诱导。免疫抑制方案为他克莫司、硫唑嘌呤和泼尼松龙。收集尿样，离心。从沉积物中，在显微镜载玻片上制备涂片，湿固定，并用巴氏染色染色，然后在显微镜下检查BK多瘤病毒包涵体。剩余沉淀物用胍技术提取DNA。 The following oligonucleotide sequence, derived from the BKV (Dunlop strain; GenBank accession no. (NC001538) capsid protein-1 (VP-1) gene) [7] was used for detection of viral DNA.

表1:苏丹移植病人的社会人口学特征

本研究的提案已获苏丹科技大学医学实验室科学学院研究委员会伦理委员会批准。

在150份标本中有5份(3.33%)检测到与BK多瘤病毒感染相关的诱饵细胞和核包涵体(定义为核内分离的嗜碱性或两性包涵体)。该发病率与Almobarak等人之前在苏丹观察到的发病率(4.4%)具有可比性[8]。

定量PCR检测到的BKV DNA占样本总数的7.33%。在前瞻性观察的一系列患者中没有发现移植物丢失，其中5例患者被诊断为病毒性肾病[9]。另一方面，以往的研究报道称，移植骨丢失率接近60%(3-5)。尿液细胞学在技术上是一个简单的程序。另一方面，PCR有能力检测更多的病毒尿病例，这一点可以反映在密切的临床监测和免疫抑制调整的好处方面。尿液细胞学的另一个问题是解释需要训练有素的病理学家，特别是在不存在离散病毒包涵体的情况下。在区分多瘤病毒感染、反应性异型性和尿路上皮发育不良方面可能会遇到困难。这是一个非常重要和有效的观点，因为多瘤病毒肾病很少由JC病毒[10]引起。PCR在筛选中的应用克服了细胞学[11]的这些局限性。使用定量技术是至关重要的，检测的灵敏度应该在100到1000拷贝/mL范围内。 PCR technology is not readily available in the community hospital; however, this limitation does not apply to Sudanese transplant patients as all of them have their follow up at equipped centers.

参考文献

1. Renner FC, Dietrich H, Bulut N, Celik D, Freitag E, et al.(2013)联合抑制CD8和CD4细胞依赖的免疫效应会增加多瘤病毒相关移植物肾病的风险。移植过程45:1608-1610。［Ref。］
2. Schmid H, Nitschko H, Gerth J, Kliem V, Henger A, et al.(2005)肾移植活检多瘤病毒DNA和RNA检测:来自欧洲多中心研究的结果。移植80:600 - 604。［Ref。］
3. Hirsch HH, Knowles W, Dickenmann M, Passweg J, Klimkait T, et al.(2002)多瘤病毒BK型复制与肾移植受者肾病的前瞻性研究。N Engl J Med 347: 488。［Ref。］
4. (2005)日本肾移植患者BK病毒肾病的流行、特征和结局:方案和活检分析。临床移植19:97-101。［Ref。］
5. Hirsch HH, Brennan DC, Drachenberg CB, Ginevri F, Gordon J, et al.(2005)肾移植中多瘤病毒相关性肾病:跨学科分析和建议。Transplantat 79: 1277 - 86。［Ref。］
6. Racusen LC(2006)同种异体肾移植活检方案:为什么和何时需要?临床J Am Soc Nephrol 1:44 -147。［Ref。］
7. Randhawa P, Ho A, Shapiro R, Vats A, Swalsky P, et al.(2004)肾移植患者BKV多瘤病毒(BKV) DNA定量检测与BKV感染临床病程的相关性。中国临床微生物杂志42期:1176-1180。［Ref。］
8. Almobarak AO, Mohammed MH, Ahmed AO, Hag Ali TH, Ahmed MH(2014)苏丹同种异体肾移植受者的尿细胞病理学发现:趋势，结果和挑战。Saudi J Kidney Dis Transpl 25:410-411。［Ref。］
9. 肾移植受者多瘤病毒感染:从潜伏感染到显性感染。J Am Soc Nephrol 10: 1080。［Ref。］
10. Randhawa P, Uhrmacher J, Pasculle W, Vats A, Shapiro R, et al.(2005)器官移植受者BK和JC病毒感染的比较研究。J Med Virol 77: 238-243。［Ref。］
11. Zalona AC, Varella RB, Takiya CM, Goncalves RT, Zalis MG，等。Intervirology 56: 249 - 252。［Ref。］

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文章类型:简短的沟通

引用:Salih MM, Hassan OM, Gasim GI, Adam I(2015)苏丹移植患者中的多瘤病毒。新兴疾病病毒1(1):doi http://dx.doi.org/10.16966/2473-1846.105

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出版的历史:

收到日期:2015年9月08

接受日期:2015年9月29日

发表日期:2015年9月30日