摘要

背景和目标：经过造血干细胞移植（HSCT）的患者可能会出现低维生素D水平，因为阳光下降，减少膳食维生素D，使用皮质类固醇，有限的户外活动，防晒使用和口服摄入量减少。移植物与宿主疾病（GVHD）是HSCT频繁的复杂性。本研究的目的是探讨25例羟基维生素D（25-OH VD）水平与急性GVHD和植入时间进行HSCT的患者。

方法:本横断面研究回顾了2012年5月至2014年1月连续接受HSCT的所有患者的病历，以及在HSCT后三个月的随访。在住院第一天测量并登记血清25-OH VD水平，以及人体测量数据。研究了这些变量与急性GVHD的关系。

结果：在研究期间，纳入本研究的72例接受造血干细胞移植的成年患者中，15%在住院的第30天确诊为急性移植物抗宿主病(GVHD)，大多数患者维生素D不足或缺乏。维生素D水平从3 ng/ml到53 ng/ml不等。较高的维生素D水平与较短的移植时间相关(p< 005)。急性移植物抗宿主病(GVHD)和维生素D血清水平(40)之间没有显著的相关性。证实了肥胖和维生素D缺乏之间具有统计学意义的关联(p=0.048)。

结论:在这项研究中，在接受HSCT和急性-GHD的患者的第一天的维生素D之间没有发现血清维生素D之间的关联，可能是由于该样品中急性GVHD的普及率低。更高的45个维生素D水平与瓣植入时间较短相关（P <0.005）。

关键词

维生素D;造血干细胞移植;体重指数

介绍

维生素D（VD）可能会降低慢性接枝型疾病（GVHD）和HSCT中死亡率的发病率。HSCT发病率和死亡率归因于感染，器官系统毒性，GVHD和复发性疾病[1]。

VD是一种营养素，其来源可以是UVB依赖性内源性生产，补充剂和饮食摄入[2,3]。在饮食中，VD是在天然的，非强化产品中发现的，如脂肪鱼（鲑鱼，鲭鱼，沙丁鱼，Cod肝油）或某些类型的蘑菇（戏弄），它们具有两种主要形式之一的相关金额，胆总霉素或ergocalciferol [3]。

在人体皮肤中，当暴露于阳光下（UVB 290-315）时，胆总霉素由7-二羟基醇合成。Cholecalciferol在生物学上无活性，并立即结合VD结合蛋白或白蛋白。因此VD3在肝脏中代谢至25-羟基vd3，由酶CYP2R1和CYP27A1催化。在肾脏到其生物活性形式，酶1-α-氢化物（CYP27b1）的1,25-二羟基vd3，其受到严格控制甲状旁腺激素和磷酸性激素成纤维细胞生长因子23（FGF-23）[2,3]。

VD缺乏(VDD)可导致骨软化、骨痛、肌肉无力、疲劳和骨折风险增加，并加速或加剧骨质减少和骨质疏松。它可以由皮肤合成减少、胃肠道吸收减少以及遗传或获得性代谢紊乱引起。此外，肝功能衰竭和慢性肾脏疾病可导致VD合成减少，抗惊厥药、糖皮质激素、抗排斥药物可使VD[4]分解代谢增加。

成人VD缺乏的主要原因是阳光照射不足。防晒系数为30的防晒霜可将皮肤中VD的合成减少95%以上。天生深色皮肤的人有天然的防晒能力，与白皮肤的人相比，他们至少需要3到5倍的暴露时间才能产生同样数量的VD。

除此之外，肥胖症，不吸收综合征，肥胖症和胃肠植物外科手术，药物（如抗惊厥药和艾滋病/艾滋病毒药物），慢性肉芽肿形成障碍，淋巴瘤和原发性甲状旁腺功能亢进具有高VDD的风险高[5]。VD的行动是：[3,6-9]

矿物质代谢与骨骼健康:VD促进肠道钙、磷酸盐吸收，促进破骨细胞分化和骨钙重吸收，促进骨基质矿化。

疾病的发展：它与心血管疾病、癌症和自身免疫性疾病(如1型糖尿病、多发性硬化和炎症性肠病)有关。

调节宿主免疫应答和预防自身免疫:与Th1细胞因子相比，VD抑制DC成熟，使t细胞群体向Th2表达极化，并钝化对DC刺激的异体t细胞增殖。VD增加IDO(一种负责色氨酸代谢的酶)的表达(在耐受DCs时上调)。它可以预防GVHD。

VD受体在各种造血前体以及单核细胞、一些胸腺细胞、活性B和T淋巴细胞上表达。它的作用是由视黄酸受体/视黄酸X受体结合增强的。

血液病的抗肿瘤治疗:VD可以参与转化的分化被捕的髓鞘细胞进入成熟的血细胞，主要是在髓细胞增强综合征和急性髓性白血病中作用。

同种异体移植中免疫反应的调节:VD受体可影响造血干细胞移植后的免疫重建，降低感染风险，降低移植物抗宿主病及作用。

接受HSCT的患者可能具有低25-OH VD水平，因为暴露于阳光下降，VDD的主要原因[5]，从长时间医院停留，减少膳食VD，使用皮质类固醇，有限的户外活动和防晒剂使用，以及通过胃肠治疗毒性引起的口服摄入量减少[4,10]。除了胃肠嫁接腹膜疾病（GVHD）限制VD的吸收。在HSCT期间收到的一些药物可以增加VD分解代谢，并改变肾和肾功能[4]。

GVHD是HSCT中的一个重要和频繁的并发症，是移植后发病率，生活质量和生存的主要决定因素[11]。在HSCT的前3个月内开发的急性GHVD以炎症性皮炎，肝炎和肠炎为特征[11]。

考虑到维生素D在血液病和造血干细胞移植中的作用，本研究提出的假设是，低水平的维生素D可能与较高的急性移植物抗宿主病频率有关，因为高水平的维生素D可能与较短的125移植时间有关。

因此，我们的目的是研究接受造血干细胞移植患者住院第一天的血清维生素D水平，以研究维生素D水平与急性gvhd (a-GVHD)以及与移植时间的关系。

方法

病人

在这项观察性横断面研究中，我们分析了2012年5月至2014年1月在巴西São保罗阿尔伯特爱因斯坦医院血液学和骨髓移植中心接受HSCT的72例患者前3个月的情况。参与研究的患者特征见表1。排除年龄在18岁以下的患者。在我们的研究中，没有皮肤黝黑的病人，只有皮肤白皙的病人。

通过校准的数字秤称重所有患者到最接近的0.05千克，并且在最接近的0.1厘米处使用高速度计测量高度。体重指数（BMI）计算为重量（kg）除以方形高度（m）。

所有患者按BMI (kg/m)进行分组²) <65岁4组:<18.5岁为营养不良;正常介于18.4至24.9之间;25 - 29.9超重;> 30肥胖。3组≥65岁患者:<21.9 kg/m²作为营养不良;22-26.9 kg / m2正常;> 27 kg / m²随着肥胖[12]。

在接受HSCT的成年患者(≥18岁)住院第一天测定血清25-OH VD水平。在住院的第二天，检查结果就出来了。纳入所有类型的HSCT患者。作为回顾性研究，我们不知道治疗后的血清25-OH VD水平。

血清水平为25-OH VD

用于定量25（OH）D的方法是ECL Roche诊断^®．这是一种自动竞争性免疫测定，包括样品预处理，以将维生素D结合蛋白质脱钩。我们研究中使用的VDD定义定义为25（OH）D≤20ng/ ml，Vd不足，21-29ng / ml，VD正常≥30ng/ ml [5]。

从VD血清[5]水平评估的第二天起，所有VDD患者每周服用维生素D3 50.000 UI，不足患者每周服用维生素D3 10.000 UI。

a-GVHD

血液学家团队负责诊断这些患者的a-GHVD。a-GHVD的诊断是基于症状、检查和/或活检[13]。

数据分析

通过绝对频率和定性变量的百分比和百分比进行描述性分析，以及在数值变量的情况下的定性变量和手段和标准偏差，四分位数和最小值和最大值。定性变量之间的关联由Chi-Square测试或Fisher精确测试评估。分析与SPSS进行（SPSS Inc. SPSS统计信息2008年在165窗口中发布，版本17.0芝加哥版：SPSS Inc.）和级别5％。考虑到主要目的，获得估计的最小样本量，以及该估算的95％置信区间的范围。考虑到10％的绝对准确性需要60名患者，至少需要60名患者。

结果

在本研究中观察到72名成人患者，年龄在18至74岁之间，大多数（77.8％）少于65岁。总计59.7％是男性，41.7％具有正常的BMI，超重30.6％，肥胖25.6％和2.8％营养不良。（表格1）。

15％的A-GVHD诊断为30天的住院治疗，82％的人在同一时间没有诊断出来。A-GVHD和VD血清水平之间没有关联。

平均移植时间为14.5天(±5.3天)，且与血清维生素D水平有关，较高的VD水平与较短的移植时间有关(p< 005)。

最常见的是自体造血干细胞移植，占45.9%。67.6%的人缺乏维生素D, 16.9%的人缺乏维生素D(表1)。

		n	％
老年	< 65年	56.	77.8%
	> = 65年	16	22.2％
	全部的	72.	100.0％
性	女	29	40.3%
	男性	43.	59.7％
	全部的	72.	100.0％
HSCT的类型	异构无关	14	23.0%
	同种异体的相关	9	14.8%
	自体	28	45.9%
	同一性	10	16.4%
	全部的	61.	100.0％
BMI (kg / m2)	正常的	30.	41.7％
	超重	22	30.6％
	肥胖	18	25.0%
	营养不良的	2	2.8%
	全部的	72.	100.0％
血清维生素D（ng / ml）水平	> = 30:正常	11	15日,5%
	11-29：Insuciety.	48.	67年,6%
	< 10:缺	12	16,9％
	全部的	72.	100.0％

表格1：样本的特征性质

对于25-OH VD值的变化，我们观察到至少3ng / ml，最大值为53.0 ng / ml（表2）。

	中位数	最大	最低限度	1日四分位数	第三四分位数
年龄（年）	54.	74.	18	39	64.
体重(公斤)	77.6	137.1	35.0	66.2	87.7
BMI (kg / m2)	25.8	39.6	15.5	23.3.	29.0
血清维生素D水平（Ng / ml）	19.2	53.0	3.0	13．1	27.0

表2：样本描述

我们观察到肥胖和维生素D缺乏之间有统计学意义的关系，因为在肥胖人群中维生素D缺乏和不足的范围更大(p=0.048)。我们发现在2012年和2013/2014年VDD的比率有所变化，而正常比例增加，残疾人比例增加，维生素D不足患者比例减少(p<0.005 -表3)。

		一年				p
		2012年		2013/2014
		n	％	n	％
维生素D 不足	> = 30:正常	1	3.1％	10	25.6％	0.004 *
	11-29:不足	28	87.5％	20.	51.3%
	<10：缺乏	3.	9.4%	9	23.1%
＃：Pearson的Chi-Square测试。*：Fisher的确切测试

表3:维生素D缺乏的演变

在HSCT的类型中，单倍同源型和自体同源型之间VDD的比例最大(表4)。

		T特点HSCT的								p
		同种异体的无关		同种异体的相关的		自体		寄和语
		n	％	n	％	n	％	n	％
血清水平Vd（ng / ml）	> = 30:正常	4	28.6％	1	11.1%	3.	11.1%	1	10.0％	0.737 *
	29-11:不足	8	57.1％	6	66.7%	20.	74.1%	6	60.0％
	<10：缺乏	2	14.3%	2	22.2％	4	14.8%	3.	30.0％
	全部的	14	100.0％	9	100.0％	27	100.0％	10	100.0％
	*：Fisher的确切测试

表4:维生素D缺乏与造血干细胞移植类型的关系

淋巴瘤患者VDD发生率最高(41.7%)，而25-OH VD≤20的患者为100%。骨髓瘤患者不全率最高(表5)。

		血液疾病
		白血病		淋巴瘤		骨髓瘤		其他
		n	％	n	％	n	％	n	％
血清水平Vd（ng / ml）	> = 30:正常	5	16.7%	0	0.0%	2	11.1%	4	36.4%
	11-29:不足	21	70.0%	7	58.3％	14	77.8%	6	54.5%
	<10：缺乏	4	13.3%	5	41.7％	2	11.1%	1	9.1％
	全部的	30.	100.0％	12	100.0％	18	100.0％	11	100.0％

表5:血液病引起的维生素D缺乏

讨论

流行病学研究表明，较高的维生素D水平与癌症发病率降低，和/或严重程度和/或死亡率的较低发病率，如前列腺，乳腺，结肠，卵巢，肾，胰腺癌[14]。

血清维生素D和BMI≥30kg/ m的逆关节血清水平差异²，因为身体脂肪绑架脂溶性维生素[5]。在我们的研究中，我们发现肥胖患者VDD更多，对于HSCT，这组患者发生GVHD的风险更高[15-17]。移植物抗宿主病是HSCT[18]成功的主要障碍。此外，HSCT患者在进行HSCT时必须避免日晒，GVHD或细菌过度生长导致胃肠道吸收能力改变，胆酸和胰酶不足等因素均可导致VDD[19]。

我们没有发现25-OH VD血清水平和a- gvhd之间的联系，然而，我们所有的患者在VDD诊断后都接受了治疗，出于道德原因，我们没有一个不治疗的缺陷组作为对照组。除此之外，在我们的样本中，我们发现a-GVHD的患病率很低。我们的a-GVHD患病率(15%)低于其他研究(20-50%)[9]。虽然VD在慢性GVHD中的作用研究得更好，但也许VD在a-GVHD中具有保护因子。在我们的研究中，25-OH VD水平较高的患者移植时间较短。然而，它可能是由几个因素造成的，包括a-GVHD的低流行率。

在我们的研究中，我们发现淋巴瘤患者中VDD的发生率很高，其他关于霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤的研究也评估了这种相关性[20,21]。

目前尚无VDD与HSCT类型相关的研究，但在我们的研究中，单倍同源自体血清25-OH VD水平较低。

2012年和2013/4年血清25-OH VD水平有显著差异。虽然我们没有改变任何诊断和补充维生素D的方案，但HSCT团队的所有成员(血液学家、护士、营养师等)都被告知了不同类别和研究方案的HSCT患者高VD水平的好处。因此，2013/4年有更多的患者诊断出VDD，并在HSCT前接受了治疗，改变了我们样本中VDD的发生率。

本研究的局限性包括回顾性设计和短暂随访，但我们的目的是评估a- gvhd。在最初的3个月里，我们确定病人与VD治疗相关的粘连，之后就不可能了。

尽管如此，我们的低患病率a-GVHD是有趣的，与肥胖、淋巴瘤和25-OH VD血清水平的移植有可能强调HSCT中的VDD治疗。

结论

在这项研究中，我们发现高水平的VD有更短的时间内移植物。HSCT患者VDD的预防和治疗简单、经济，可改善移植效果，减少并发症。我们的研究结果将促进进一步研究VD和a-GVHD之间的关系。

的利益冲突

没有任何。

金融支持

没有任何。

参考

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条信息

文章类型：研究文章

引用:Pereira AZ, da Silva Victor E, da Silva Barban JB, Ribeiro AAF, Marchini JS, et al.(2016)造血干细胞移植(HSCT)患者急性移植物抗宿主病和血清维生素D水平。J Blood Disord Med 1(3) doi http://dx.doi.org/10.16966/2471-5026.112

版权：©2016 Pereira Az，等。这是在创意公约归因许可的条款下分发的开放式文章，其允许在任何媒体中不受限制地使用，分发和再现，只要原始作者和来源被记入。

出版的历史:

收到的日期：2016年5月9日

接受日期:2016年10月26日

发布日期：2016年10月31日