研究的兴趣

过去几十年的大量研究已经证实，癌症患者可以对自己的肿瘤产生免疫反应，而且这些反应可以通过使用从肿瘤细胞中分离出来的特定目标(称为肿瘤相关抗原，即疫苗)来有效地控制来治疗癌症患者。最近，国家癌症研究所赞助了一个试点项目，优先考虑癌症疫苗靶向抗原的转译研究。该研究涉及制定一套九种“理想”的癌症抗原标准/特征，包括1)治疗功能，2)免疫原性和3)被认为最重要的致癌作用。在不断增长但具有代表性的抗原列表中，一组被定义为过度表达的自我蛋白的抗原脱颖而出，成为具有最大数量潜在重要目标抗原的群体。我目前的研究主要集中在肿瘤免疫学和癌症疫苗方面，主要工作分为:a)利用基因组学和蛋白质组学发现和验证新的肿瘤相关抗原，b)疫苗策略的设计，c)研究阻止有效疫苗诱导免疫包括CD4+和CD8+调节性T细胞的机制。我们在这些方面的系统生物学研究已经发现了一种新的癌症过表达的自我癌蛋白，肿瘤蛋白D52，这是我们研究的一个活跃焦点。肿瘤蛋白D52 (Tumor protein D52)参与细胞转化、增殖和转移，具有致癌作用。表达微阵列分析预测D52在许多其他癌症类型中的过表达，包括多发性骨髓瘤、伯基特淋巴瘤、胰腺癌、睾丸生殖细胞肿瘤和黑色素瘤。我们已经报道过，针对D52的疫苗可以诱导肿瘤特异性T细胞，但在小鼠癌症模型中只能产生有限的肿瘤保护作用。 Data from these D52 vaccine studies suggest that a subset of CD8+ T cells plays a regulatory role in suppressing vaccine induced D52-specific immunity and may play a role suppressing immunity to self proteins in general. A deeper understanding of the regulation of immunity to self onco-proteins is critical for the development of successful cancer vaccines. Our goal is to develop D52 as a systemic therapy or vaccine against cancer. Since D52 is over-expressed in many malignancies the long-term clinical impact could be wide reaching.