摘要

作品简介:在口服铁吸收试验(OIAT)中，口服铁摄入后血浆铁浓度的升高是对肠道铁吸收的测量。我们描述了OIAT的结果，使用一种新的共加工化合物之间的胶合螯合亚铁和褐藻酸称为FERALGINE^®胶囊。

方法:该研究包括2016年6月至2016年9月在意大利罗马圣卡米罗·弗兰尼尼医院输血内科进行OIAT的所有IDA患者，他们使用了两种胶囊，每一种胶囊含有30 mg FERALGINE中的元素铁^®．取2粒FERALGINE胶囊(60 mg元素铁)前后120分钟静脉血^®(TECNOFER^®+)。

结果:患者在年龄、血红蛋白、铁蛋白和血浆铁方面特征相似。空腹血浆铁浓度中位数为11.21 mg/dl。口服FERALGINE 120分钟后，最高血浆铁浓度较基线水平增加^®是中值111.0毫克/分升（T学生检验p <0.00001）。

结论:用FERALGINE进行OIAT^®120分钟后，胶囊的血浆铁浓度显著增加(p<0.00001)，显示了新申请专利的化合物FERALGINE的良好和快速的口服生物利用度^®在rda的病人。

介绍

缺铁性贫血(IDA)仍被认为是世界范围内最常见的营养缺乏症[1-3]。铁吸收减少、铁摄入不足、铁损失和铁需求增加可导致(IDA)[3]。口服铁治疗仍是治疗IDA[4]的一线方法。与肠外铁治疗相比，口服铁治疗更安全、更经济、更方便:不幸的是，口服铁治疗中胃肠道不良事件的发生可能是患者住家依从性的一个限制[5,6]。膳食可以减少这些铁的副作用，但不幸的是，铁的吸收可能减少40%[5,6]。在质子泵抑制剂(PPIs)治疗期间和诱导胃酸分泌减少[5]事件期间，膳食铁和铁片的吸收也会减少。由于口服铁治疗的限制是IDA患者由于耐受性(胃肠道不良反应)对治疗的住所依从性，因此已经对不同的铁盐进行了很多尝试[5,6]。铁(Fe)是天然存在于许多食物中的一种必需的微量矿物质，在某些食物中添加，并可作为膳食补充剂。铁以多种氧化态存在，但主要以铁的形式存在²⁺(黑色)和铁³⁺（铁）[7]。口服铁后，铁在十二指肠和近端空肠发生肠道吸收（图1）[8]。二价金属转运体1（DMT1）将Fe2+主动转运到肠细胞中，DMT1的表达受细胞内铁水平的调节。Fe³⁺必须还原为Fe²⁺通过十二指肠细胞色素B，才能发生易位(图1)[8]。

图1：菲³⁺必须还原为Fe²⁺通过十二指肠细胞色素B才能发生移位

这就是为什么今天人们仍然普遍认为口服亚铁离子配方比铁配方有优势，国际营养贫血咨询小组(INACG)推荐亚铁配方，[9]是世界卫生组织(WHO)和联合国儿童基金会(UNICEF)治疗和预防缺铁的一种新来源，由铁组成。为了在较小程度上减少胃肠道不良事件和改善患者的住家依从性，一种新的铁来源——双甘二酸亚铁螯合物已经在化学和临床研究中得到开发[10- 21]。在双甘氨酸螯合亚铁中，一分子铁与两分子甘氨酸结合(螯合)，形成两个杂环[10]。口服甘氨酸螯合铁后，像“螯合物”一样，完整地被肠粘膜细胞吸收:只有在十二指肠吸收后，这种特殊的铁源才被水解成甘氨酸成分和铁[11]。大量临床试验证实了双甘氨酸螯合铁的这种特殊药代动力学特征，表明这种低剂量铁源与口服高剂量硫酸铁(1 - 4比)之间具有临床生物等效性[13-16]。不幸的是，在口服二甘氨酸螯合亚铁治疗期间，患者对口服铁治疗[12]的依从性出现了一些胃肠道不良反应，特别是当单质铁剂量超过14mg(代表一个限度)时，与其他铁盐相比，其程度也较小。双甘酸螯合亚铁的另一个限制可能是口腔制剂的“铁味”，可能会恶化患者的住所依从性。为了进一步改善双甘氨酸螯合亚铁的生物利用度、口感和耐受性，最近开发了一种新的口服铁源，名为FERALGINE^®：它是一种通过“喷雾干燥”方法生产的化合物，导致格列辛酸亚铁螯合物和海藻酸之间的“共加工”化合物，这是F.D.a.（食品和药物管理局）[10]定义的两种众所周知的物质G.R.a.S.（通常认为是安全的）。（胃食管反流病）、胃胃酸过多和胃灼热众所周知，使用褐藻酸盐[22,23].将喷雾干燥技术应用于两种已知物质，开发了一种新的专利申请化合物，其比例为1:1，在生物利用度、安全性和口感方面具有非常吸引人的特征[10]（图2）。

图2：通过喷雾干燥双甘氨酸铁螯合物和海藻酸获得的阿魏酸粉末照片（Protanal^®(LFR)，比例为1:1。这张照片是用光学显微镜LEITZ DIAPLAN和尼康数码SIGHT DS-U1相机拍摄的

口腔铁的吸收试验（OIAT）是用于评估在人中[9]肠铁的吸收的方法。在该试验中，铁的口服摄取后的血浆铁浓度增加被用作肠铁的吸收[24,25]的量度。OIAT已经用了很多导致不同的生物利用度铁盐不仅涉及患者的条件（MAL吸收），而且所使用的口服铁盐[9,26-29]进行。在本研究中，我们描述与所述OIAT结果在受IDA 14名成人患者连续执行之前，两小时（120分钟）后2个FERALGINE胶囊（30 + 30毫克= 60毫克元素铁）口服给药。

材料和方法

这是一项开放的、非受控的前瞻性临床试验，包括14名缺铁性贫血（IDA）患者，他们于2016年7月至9月在罗马圣卡米洛-福拉尼尼医院输血医学科就诊。所有患者（8名女性和6名男性）均完成了研究，患者的中年龄为55,28±8,17岁。排除标准如下：除IDA外的贫血、恶性肿瘤、吸收不良综合征、胃肠手术史、妊娠和使用任何可能影响铁吸收的全身药物。进行了口服铁吸收试验（OIAT）。在OIAT中，空腹血清水平与口服2 TECNOFER后两小时（120分钟）获得的第二血清铁水平进行比较^®加595毫克的胶囊(30毫克元素铁每个属于FERALGINE^®-总铁元素含量60毫克)。三小时后血清铁增加100毫克/分升，表明口服铁吸收通常是足够的。病人已被告知测试的情况。受试者在接受两粒口服铁胶囊后，分别在基线和2小时(120分钟)测量铁水平。早上8点通宵禁食后，摄入60毫克属于FERALGINE的铁元素^®——TECNOFE^®PLUS：Laboratori巴达西的SpA）进行口服。血清铁正在采取铁后测量之前和2小时。患者不允许摄取食物的最后血液样品在上午10点之前绘制。两次测量之间的差异说明。在这项研究中SPSS 20软件（SPSS公司，芝加哥，IL，USA）的统计分析中使用。一个样品T-学生试验与前血清铁水平和口服铁给药后2小时之间，计算26个自由度。一侧p值<0.05被认为是统计学显著。所有不良事件口服铁剂治疗在试验期间已经annoted。

结果

14名患者被纳入了这项研究。入组时(T0 -基线)每例患者均受到IDA的影响(平均Hb值:9.7 g/dl±0.7)，铁蛋白水平为8,23±3,29 g/l。表1总结了研究人群的临床和初步实验室结果。

Pz	年龄	性	乙肝(g / dl)	铁蛋白(µg / l)	等离子体铁(µg / dl)
1.	56.	F	10、5	3.	3.
2.	62.	M	11	10	40.
3.	65.	M	10、2	5.	24
4.	48.	F	9、7	12	6.
5.	45.	F	9	4.	22
6.	51.	M	10、2	11	4.
7.	50.	F	9、7	12	5.
8.	67	M	9，2	6.	11
9	65.	M	9	11	10
10	46.	F	10、7	10	3.
11	67	M	8、9	5.	11
12	52.	F	10、1	7.	10
13	51.	F	8、9	11	6.
14	49.	F	8、7	4.	2.
	55岁,28	-----	9、7	8,23	11、21

表1:血浆铁回吐FERALGINE后统计显著上升^®(T2)由11.21±10.66 μ g/dl增至111.00±51.56 μ g/dl(配对样本学生T检验p<0.00001)。

血浆铁回吐FERALGINE后统计显著上升^®在从11.21±10.66空腹条件（2小时后）（T2）至111.00±51.56微克/分升（斯氏t检验用于成对样品P <0.00001）（见图3）。

图3:口服铁吸收试验(OIAT):测定60 mg铁元素在FERALGINE中所含的铁元素在T0前和T2后2小时内的血浆铁含量^®(p<0.00001一个样本t -学生检验)。

结论

我们的观察结果的主要含义是使用阿魏酸进行OIAT^®在口服低剂量亚铁元素铁(60 mg)仅2小时后，血浆铁含量就显著增加。这种快速的血浆铁增加与低剂量的口服铁证实了FERALGINE有趣的特性^®在疗效和安全性方面，可能是IDA患者的管理非常有用。不仅受肠道吸收MAL患者，但也属于不同的盐铁的口服吸收的差异之间的差异可以通过使用OIAT指出。安德森和科尔表明患者[9]同质群体铁盐之间不同的结果。口服铁剂吸收测试可以是简单的，不昂贵的和快速的方法来检查权口服铁制剂给予患者IDA提高自己的户籍配合治疗。该显着结果与FERALGINE的低剂量而获得^®在这项试验中，这种新化合物可能对IDA患者的治疗具有关键作用，特别是当其他口服铁盐因胃肠道不适而中断时。

讨论

在异质研究人群中已经发表了几种OIAT变异。铁缺乏患者和健康人的铁吸收研究已经使用铁放射性同位素进行，但由于辐射暴露和后勤困难，它们不再用于临床实践[30,31]。有报道称，健康志愿者服用50毫克二价柠檬酸亚铁钠后，铁含量没有显著增加，而服用100 - 150毫克会导致血浆铁[32]增加。临床实践中最常用于缺铁患者的OIAT是在禁食状态下给药200mg二价铁，测量2和4小时后血浆铁的增加，尽管该试验的验证还缺乏[28]。此外，对于铁缺乏人群口服铁摄入后的正常增加有不同的说法，例如2或4小时后相对增加50%至200%，或绝对增加至少9µmol/l[28]。其他作者讨论了在3小时后增加100µmol/l作为最佳口服铁吸收的金标准[29-31]。考虑到双甘氨酸螯合铁和其他亚铁盐之间的4比1的比例[13-16]和新的“理论”快速和更广泛的FERALGINE的生物利用度^®如果单独使用二甘油酯亚铁，我们对14例IDA成人患者进行OIAT，“仅”使用属于FERALGINE的60 mg元素铁^®(而不是建议的200毫克)，并在“仅仅两小时”后检查血浆铁含量(而不是建议的三小时)。由于用喷雾干燥技术处理的含二甘氨酸螯合铁和海藻酸的新化合物似乎比单独处理二甘氨酸螯合铁的新化合物更有效，我们假设仅用少量的铁元素就可以在等离子体铁中获得相同程度的铁关于OIAT的国际准则。德赢vwin首页网址经过3个小时的OIAT[15]治疗，单用二甘氨酸螯合铁已被证明对受乳糜泻影响的IDA儿童有效。我们的研究结果证实了FERALGINE的“临床前数据”，表明仅在OIAT 2小时后，血浆铁值就有显著改善(血浆铁浓度增加= 100µmol/l, T学生配对样本检验p<0.00001)。考虑到OIAT的两个金标准(口服元素铁150 - 200 mg, 2小时后血浆铁增加50%或3小时后增加100µmol/l)，似乎是FERALGINE^®可以更快地吸收，甚至比其他亚铁铁盐，包括双甘氨酸亚铁(图4和5)。

图4:预计血浆铁增加了IDA患者与FERALGINE血浆铁增加。

图5:从200mg元素铁口服给药的盐的（蓝线）与实验FERALGINE 60毫克元素铁口服给药（黄线）2小时后预期的理论血浆铁水平。

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条信息

文章类型:研究文章

引用:Rondinelli MB, Di Bartolomei A, De Rosa A, Pierelli L(2017)口服铁吸收试验(OIAT):一种被遗忘的胃肠道铁吸收筛选试验。FERALGINE®治疗缺铁性贫血(IDA) 14例。J Blood Disord Med 2(1): doi http://dx.doi.org/10.16966/2471-5026.114

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出版历史：

收到日期:2017年3月1日

接受日期:2017年3月16日

发表日期:2017年3月20日