在EMPA-REG OUTCOME Study[1,2]和LEADER Study[3,4]发表empagliflozin的心血管(CV)良好结果后，一些糖尿病学家宣布2型糖尿病治疗的“新时代”开始了:二甲双胍仍应是首选药物，但随后，为了加强治疗，应加入这两种药物中的一种而不是其他的抗糖尿病药物。甚至有人提议，不管价格如何，联合利拉鲁肽和empagliflozin开始2型糖尿病的药物治疗，特别是因为它们在不同的致病途径上发挥有益的CV作用，但目前还不完全清楚。

这种要求似乎还没有理由，目前也没有理由将其列入准则。德赢vwin首页网址这两项研究的结果是在糖尿病和心血管事件或心血管风险非常高的患者中获得的，因此不能自动推断所有2型糖尿病患者。它们被设计为CV安全试验。根据科学原理，它们必须在至少一两个其他研究中得到证实。emareg和LEADER CV结果不应与他汀类药物的益处进行比较，因为这在[5]约30项其他研究中已得到证实。而另一种GLP-1激动剂利西那肽则没有发现心血管益处。9月16日在慕尼黑召开的第52届欧洲糖尿病研究协会(EASD)大会上^thsemaglutide也是一种胰高血糖素样肽-1类似物[7-9]。另一方面，用semaglutide观察到糖尿病视网膜病变的显著恶化;在LEADER的研究中，利拉鲁肽也发现了类似的趋势。

由Steven Nissen发起，基于罗格列酮的结果，自2008年以来，新的抗糖尿病药物的CV安全性必须根据FDA的规定显示。心力衰竭现在也应该包括在内。因此，制药公司进行“非劣效性”研究，同时通过增加患者数量来寻找“优效性”，并获得大量资金支持，以达到必要的统计力量。许多研究发现他们的药物“非劣效性”和“无劣效性”，例如TECOS研究[10]中的西格列汀。一些糖尿病学家已经质疑FDA对昂贵的非劣效性研究的现有要求的意义，以及制药公司对寻找“优越性”的扩展，这使它们仍然更加昂贵。

后许多中性甚至负简历结果研究那些潜在代理商,有益的简历结果empagliflozin和liraglutide,现在还semaglutide,非常欢迎,希望进一步延长寿命和改善2型糖尿病患者的生活质量(表1)。对结果的长期影响，包括副作用还有待评估。特别令人感兴趣的是正在进行的CAROLINA研究的结果，该研究将dpp4抑制剂linagliptin和磺脲类药物的结果进行了比较。该研究将于2018年9月完成，将极大地促进仍在进行的磺脲类药物是否过时的讨论。

试验的名字	代理/比较器	n	主要终点	后续	糖化血红蛋白(%)在试验结束时	主要结果HR (95% CI)
起源	胰岛素/传统	12537年	三分权杖	6.2年	胰岛素6.2%控制6.5%	中性 1.02人力资源 (0.94 - 1.11)
享受- - - - - -TIMI 53	Saxagliptin /安慰剂	16492年	三分权杖	24个月	Saxagliptin 7.7%安慰剂 7.9%	中性 1.00人力资源 (0.89 - 1.12)
检查	Alogliptin /安慰剂	5380	三分权杖	18个月	Alogliptin 7.7% 安慰剂8.0%	中性 0.96人力资源 (-1.16)
teco	Sitagliptin /安慰剂	14671年	4权杖	36个月	Sitagliptin 7.1%安慰剂 7.4% %	中性 0.98人力资源 (0.99 - 1.08)
ELIXA	Lixisenatide /安慰剂	6068	4权杖	25个月	Lixisenatide 7.4%安慰剂 7.6%	中性 1.02人力资源 (0.89 - 1.17)
EMPA-REG结果	Empagliflozin /安慰剂	7020	三分权杖	37个月	Empagliflozin 7.8% 安慰剂8.2%	优越的而安慰剂的HR为0.86 (0.74 - 0.99)
领袖	Liraglutide /安慰剂	9340	三分权杖	46个月	Liraglutide 7.7% 安慰剂8.1%	优越的而安慰剂的HR为0.87 (0.78 - 0.97)
SUSTAIN-6	Semaglutide /安慰剂	2735	三分权杖	24个月	Semaglutide为7.6%和7.3% 安慰剂8.3%	优越的而安慰剂的HR为0.74 (0.58 0 - 95) (针对主要终点，但不针对CV死亡)

表格1：抗糖尿病药物在高CV风险T2DM患者中的心血管结局试验
3点MACE: CV死亡和非致死性MI或卒中的复合;4点MACE: CV死亡、非致死性MI或卒中和不稳定性心绞痛住院治疗的复合因素;置信区间:置信区间;简历:心血管疾病;糖化血红蛋白:糖化血红蛋白;人力资源:风险比;心肌梗死:心肌梗塞;2型糖尿病:2型糖尿病
由Helmut Schatz在2016年第52届EASD慕尼黑大会后，基于Ryden, Sattar和Marso的数据实现。

2型糖尿病的治疗变得越来越复杂和个性化。每位患者的治疗不仅应基于研究结果，还应基于个体特征，如年龄、体重、表现年龄、病程、血压、心血管事件和肾脏状况，以及患者的偏好，如口服或注射治疗。

最后，应该强调的是，每一种新药的优点大多在很早就可以看到。长期疗效和安全性，包括不合理的不良事件，只能在以后，几年甚至几十年后才能判断。然而，它们在老的抗糖尿病药物如胰岛素和磺脲类药物中有很好的记录。它们的正面和负面影响——体重增加和低血糖——是众所周知的，它们应该由经验丰富的医生和受过教育的病人一起处理。

胰岛素在德国的评论中被称为“das kleine Schwarze”(适合任何场合的小黑裙)。胰岛素适合作为每一种抗糖尿病药物的联合用药。根据ORIGIN和其他研究，与所有其他口服和注射治疗形式相比，作者将胰岛素称为“大晚礼服”。它具有最强的抗高血糖能力。人们必须拭目以待，看这些新药的各种降血糖外有益CV作用是否或在多大程度上弥补或有望克服较长时间内较弱的降血糖效应。它们也会变得更便宜。

目前，治疗2型糖尿病的现有算法还不应该改变。

参考文献

1. zingman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, et al. (2015) Empagliflozin、心血管结局和2型糖尿病的死亡率。中华医学杂志。［Ref。］
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3. Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann JF, et al.(2016)利拉鲁肽与2型糖尿病的心血管结局。新英格兰医学375:311-322。［Ref。］
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10. Schramm TK, Gislason GH, Vaag A, Rasmussen JN, Folke F, et al.(2012)在有或没有心肌梗死的2型糖尿病患者中，与二甲双胍相比，不同胰岛素分泌剂相关的死亡率和心血管风险:一项全国性研究。Eur Hear J 33: 1183。［Ref。］

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引用:Schatz H(2016) 2型糖尿病治疗的“新纪元”?一个平衡的观点。内分泌代谢紊乱2(3):doi http://dx.doi。org/10.16966/2380 - 548 x.e105

版权:©2016 Schatz H.这是一篇开放获取的文章，根据创作共用署名许可协议发布，该协议允许在任何媒体上无限制地使用、发布和复制，前提是注明原作者和来源。

出版的历史:

收到日期:2016年6月28日

接受日期:2016年9月26日

发表日期:2016年9月29日